Polimorfismele genei SREBF-1 sunt asociate cu obezitatea și diabetul de tip 2 la obezii francezi și

Abstract

  • AAR, vârsta de revenire a adipozității
  • apo, apolipoproteină
  • SNP, polimorfism cu un singur nucleotid
  • SSCP, polimorfism de conformare monocatenară
  • SREBF, element regulator al sterolului - gena proteinei de legare
  • SREBP, element regulator al sterolului - proteină de legare
  • UTR, regiune netradusă

Factorii de transcripție a elementelor de reglare a sterolului (SREBP) sunt regulatori principali ai metabolismului glucidelor și lipidelor (1,2). Au fost identificate trei izoforme: SREBP-1a și SREBP-1c, produse dintr-o singură genă denumită element regulator al sterolului - gena proteinei de legare (SREBF) -1 (de către promotori specifici și splicing alternativ) și SREBP-2, produs din o gene SREBF-2 separate (3,4). Mai multe studii au demonstrat funcții specifice izoformei în genele țintă transactivante (1). SREBP-1a activează genele căilor de sinteză a acidului gras și a colesterolului și este predominant în liniile celulare, splină și intestin. SREBP-1c este un activator transcripțional mai slab decât SREBP-1a datorită domeniului său de transactivare mai scurt, dar este izoforma majoră în ficat, mușchi și țesut adipos (1,5). SREBP-1c este reglementat în principal de mediul nutrițional. Grupul nostru și alții (2) au arătat că SREBP-1c mediază efectele transcripționale ale insulinei asupra genelor care codifică enzimele implicate în glicoliză, lipogeneză și gluconeogeneză. Omologul de șobolan SREBP-1c este, de asemenea, implicat în adipogeneză (6). Împreună, aceste descoperiri demonstrează că factorii de transcripție SREBP-1 joacă un rol cheie în homeostazia energetică.

asociate

Studiile de scanare a genomului au legat regiunea 17p11, cuprinzând locusul genei umane SREBF-1 (3), la concentrațiile plasmatice de leptină în familiile obeze americane (7) și la IMC într-o analiză combinată a patru grupuri etnice (8). O meta-analiză efectuată în patru ecrane europene la nivelul genomului a demonstrat legătura dintre regiunea 17p11.2-q22 și diabetul de tip 2 (9).

Am emis ipoteza că variațiile genetice ale genei SREBF-1 ar putea fi asociate cu obezitatea și/sau trăsăturile metabolice legate de obezitate, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul de tip 2 și dislipidemia. Întreaga genă SREBF-1 a fost examinată la 40 de pacienți obezi fără legătură pentru detectarea polimorfismului cu nucleotide unice (SNP). Studiile de control de caz și asociere au fost efectuate în mari cohorte franceze obeze, diabetice și nonobeze nondiabetice.