Plasticitatea structurală a unei peptide transmembranare permite auto-asamblarea în activ biologic
- Găsiți acest autor pe Google Scholar
- Găsiți acest autor pe PubMed
- Căutați acest autor pe acest site
- Pentru corespondență: [email protected]
Editat * de Shuguang Zhang, Institutul de Tehnologie din Massachusetts, Cambridge, MA și acceptat de Comitetul Editorial 27 aprilie 2011 (primit pentru revizuire 30 septembrie 2010)
Abstract
S-au dedicat eforturi semnificative dezvoltării de sisteme de administrare nanoparticulare care vizează tumorile. Cu toate acestea, aplicarea clinică a nanoparticulelor este împiedicată de omogenitatea dimensiunii insuficientă, dificultăți în sinteza reproductibilă și de fabricație, absorbția frecventă ridicată a ficatului, toxicitatea sistemică a purtătorilor (în special pentru nanoparticulele anorganice) și selectivitatea insuficientă pentru celulele tumorale. Am descoperit că analogii sintetici modificați corespunzător ai domeniilor transmembranare ale proteinelor de membrană se pot auto-asambla în nanoparticule sferice remarcabil de uniforme cu activitate biologică înnăscută. Auto-asamblarea este condusă de o tranziție structurală a peptidei care adoptă predominant o conformație beta-ac de păr în soluții apoase, dar se pliază într-o alfa-helix la fuziunea spontană a nanoparticulelor cu membrana celulară. O peptidă de 24 aminoacizi corespunzătoare celei de-a doua spirale transmembranare a CXCR4 formează particule auto-asamblate care inhibă funcția CXCR4 in vitro și împiedică metastaza tumorală dependentă de CXCR4 in vivo. Mai mult, astfel de nanoparticule pot încapsula medicamente hidrofobe, oferind astfel un sistem de livrare cu potențial de activitate biologică duală.