Pipeline CohBar, Inc.

Direcționarea bolilor cronice și legate de vârstă

pipeline

Program clinic: CB4211 pentru NASH și obezitate

CB4211 este romanul nostru, analog rafinat al MOTS-c, o peptidă mitocondrială naturală descoperită de Dr. Pinchas Cohen și colaboratorii săi academici în 2012. Cercetările lor în teste bazate pe celule și modele animale au indicat faptul că MOTS-c joacă un rol semnificativ în reglarea metabolismului. Unele dintre studiile originale MOTS-c au fost publicate într-un articol intitulat „Peptida derivată mitocondrială, MOTS-c, promovează homeostazia metabolică și reduce obezitatea și rezistența la insulină”, care a apărut în ediția din 3 martie 2015 a revistei Cell Metabolism.

În studiile preclinice efectuate de CohBar, CB4211 a demonstrat un potențial terapeutic semnificativ pentru tratamentul NASH, arătând îmbunătățiri ale nivelurilor de trigliceride, precum și efecte favorabile asupra markerilor enzimelor hepatice asociate cu NAFLD și NASH. CB4211 a demonstrat, de asemenea, un potențial terapeutic semnificativ pentru tratamentul obezității, demonstrând o scădere semnificativ mai mare în greutate, împreună cu o reducere mai selectivă a masei grase față de masa slabă în comparație cu un medicament pentru obezitate lider pe piață la șoarecii DIO. Efectele terapeutice ale CB4211 au fost evaluate în continuare în modelul bine stabilit Stelic Animal Model (STAM ()) al NASH. În acest model, tratamentul cu CB4211 a dus la o reducere semnificativă a scorului de activitate a bolii hepatice grase nealcoolice sau NAS, o măsură compusă a steatozei (acumularea de grăsime), a inflamației și a balonării hepatocitelor (leziuni celulare). Datele din aceste studii au fost prezentate la Asociația Americană pentru Studiul Bolilor hepatice (AASLD) 2017 Liver Meeting® în octombrie 2017.

În plus față de potențialul terapeutic indicat de modelele preclinice descrise mai sus, datele au fost prezentate la reuniunea din 2018 a Asociației Americane a Diabetului, oferind dovezi in vitro că CB4211 inhibă lipoliza adipocitelor, un proces care este fundamental în dezvoltarea steatozei hepatice, printr-o insulină. mecanism dependent. Aceste date oferă o potențială explicație mecanicistă pentru observațiile anterioare in vivo, inclusiv eficacitatea CB4211 la modelele animale de NASH și efectele antisteatotice asupra ficatului șoarecilor cu o dietă bogată în grăsimi, unde a fost, de asemenea, o reducere corespunzătoare a grăsimilor circulante și a biomarkerilor de leziuni hepatice. observat. Activitatea CB4211 pare să implice sensibilizarea acțiunii insulinei asupra receptorului de insulină.