Paralizia musculară și pierderea miozinei la un pacient cu cachexie de cancer

În Banduseela

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

* A contribuit în mod egal la acest manuscris

J Ochala

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

* A contribuit în mod egal la acest manuscris

K Lamberg

2 Departamentul de Medicină Pulmonară, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

H Kalimo

3 Departamentul de genetică și patologie, Universitatea Uppsala, Suedia

4 Departamentul de patologie, Universitatea și Spitalul Universitar din Helsinki, Finlanda

L Larsson

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

5 Center for Development and Health Genetics, The Pennsylvania State University, University Park, SUA

rezumat

Cașexia cancerului are un efect negativ semnificativ asupra calității vieții, a supraviețuirii și a răspunsului la tratament. Studii recente in vitro și experimentale pe animale au arătat că mioza poate fi ținta principală a irosirii mușchilor asociate cu cașexia cancerului. În acest studiu, am extins aceste analize la studii detaliate de reglare a sintezei proteinelor miofibrilare la nivelul genelor, expresia proteinei miofibrilare și reglarea contracției musculare la nivelul celulelor musculare la un bărbat în vârstă de 63 de ani cu un plămân cu celule mici nou diagnosticat cancer și pierderea și paralizia musculaturii extremităților inferioare care progresează rapid. O pierdere preferențială semnificativă a miozinei proteinei motorii împreună cu o reglare descendentă a sintezei proteinelor la nivel transcripțional a fost observată la pacientul cu cașexie de cancer. Acest lucru a avut un impact negativ semnificativ asupra dimensiunii fibrelor musculare, precum și a forței maxime normalizate în zona secțiunii transversale a fibrelor musculare (tensiune specifică).

Introducere

Cachexia este o afecțiune asociată cu o varietate de boli grave care pun viața în pericol, inclusiv cancer, sepsis, SIDA și insuficiență cardiacă congestivă. Pierderea în greutate a cașexiei cancerului implică atât țesutul adipos, cât și țesutul muscular. Pierderea musculară nu se datorează pur și simplu malnutriției, iar suplimentele nutritive s-au dovedit a fi ineficiente în restabilirea conținutului de proteine ​​ale mușchilor scheletici la pacienții cu cașexie de cancer (1), iar evenimentele moleculare care stau la baza cașexiei cancerului au făcut obiectul unui interes științific crescând 3).

Scopul principal al acestui studiu este de a ne îmbunătăți înțelegerea mecanismelor care stau la baza paraliziei musculare și a pierderii mușchilor la un pacient cu cașexie de cancer, cu referire specifică la expresia genei și proteinelor miozinei, precum și efectele concomitente asupra reglării contracției musculare la nivelul fibrei unice nivel. Se presupune că slăbiciunea musculară severă și pierderea masei musculare asociate cu cașexia cancerului sunt secundare unei pierderi preferențiale a miozinei.

---