Osteopontina în arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară a bolilor vasculare
Departamentul de Chirurgie, Școala de Științe Clinice, Monash Health, Clayton, Australia (Z.S.Y.L.).
Corespondență cu Alicia N. Lyle, dr., Divizia de Cardiologie, Școala de Medicină a Universității Emory, 101 Woodruff Cir, WMB 319D, Atlanta, GA 30322, Email
De la Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, GA (A.N.L.)
Abstract
Repere
OPN (osteopontin) este un predictor puternic al rezultatelor la pacienții cu boală valvulară aortică calcifică și patologii vasculare ischemice, inclusiv accident vascular cerebral, infarct miocardic și boala arterelor periferice.
Dovezile stabilesc în mod clar că OPN este un factor determinant al funcțiilor celulare care au impact asupra proceselor fiziologice și fiziopatologice în mediul vascular, inclusiv supraviețuirea celulelor, aderența, migrația și proliferarea.
Oamenii exprimă mai multe izoforme OPN, care au funcții biologice distincte, și este necesară o investigație suplimentară pentru a determina ce izoforme OPN sunt exprimate în cadrul bolii vasculare și ce rol joacă fiecare izoformă în progresia bolii vasculare.
Vă rugăm să consultați https://www.ahajournals.org/atvb/atvb-focus pentru toate articolele publicate în această serie.
Structura și funcția osteopontinei
Osteopontina a fost descrisă pentru prima dată în 1985 de Franzén și Heinegård și colab. 22 ca 1 din 2 sialoproteine derivate din matricea osoasă bovină. Osteopontina a fost identificată anterior ca SPP1 (fosfoproteina secretată 1), BSP-1 (sialoproteina osoasă 1) și Eta-1 (activarea precoce a limfocitelor T-1). Această pluralitate de nume reflectă gama de funcții atribuite OPN. Ca proteină matricelulară, OPN diferă de proteinele structurale ale matricei extracelulare, cum ar fi colagenul, prin faptul că nu are un rol structural primar. 23 Proteinele matricelulare funcționează, totuși, ca modulatori ai interacțiunilor celulă-matrice, adesea realizate prin legarea la receptorii celulă-suprafață, factori de creștere, proteaze și proteine matrice structurale, făcându-le componente importante ale mediului extracelular al matricei. 24 Într-adevăr, proteinele matricelulare precum OPN sunt adesea induse în timpul remodelării și reparării țesuturilor, precum și în stările de boală. 23 Membrii originali ai familiei de proteine matricelulare au inclus SPARC (proteină acidă secretată și bogată în cisteină), TSP-1 (trombospondină 1) și tenascină-C și s-a extins pentru a include proteine CCN (Cyr61, CCN2, CCN3) și OPN. 23
Domenii de legare a receptorilor de osteopontină
OPN conține mai multe domenii funcționale care permit legarea receptorilor pentru a promova diferite funcții biologice și includ: (1) Domeniul de legare Arg-Gly-Asp (RGD) care permite interacțiunea cu receptorii integrinei incluzând: αvβ1, αvβ3, αvβ5, αvβ6, α5β1, 25 (2) Domeniul SVVYGLR care interacționează cu α9β1, α4β1 și α4β, (3) domeniul ELVTDFTDLPAT raportat că se leagă la α4β1, 26 (4) domeniu de legare a calciului (aa 216-228) și (5) domeniu de legare a heparinei. Mai mult, sa demonstrat că OPN interacționează cu mai multe variante de îmbinare a receptorului acidului hialuronic, cunoscut sub numele de CD44, prin intermediul domeniului C-terminal care leagă calciu, inclusiv CD44v3 și CD44v6-7. Katagiri și colab. 27 au sugerat că mai multe domenii de legare CD44 sunt prezente în regiunile N- și C-terminale ale OPN. Același studiu a propus un potențial complex între variantele CD44 și receptorii integrinei, deoarece legarea variantelor CD44 la OPN a fost inhibată de anticorpii anti-β1. 27 OPN a fost în primul rând descris ca o proteină secretată; cu toate acestea, o formă intracelulară de OPN, făcută posibilă de un codon de pornire alternativ non-AUG care omite peptida de secreție N-terminală, 28 a fost raportată la rozătoare și se localizează la membrana celulară unde se leagă de CD44 pentru a regla migrația celulară. 29.30