Obezitatea indusă de dietă promovează dezvoltarea tumorilor de colon la șoarecii tratați cu azoximetan

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

promovează

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

Adresa actuală: Ferring Pharmaceuticals Inc., Parsippany, New Jersey, Statele Unite ale Americii

Divizia de afiliere a bolilor digestive, Facultatea de Medicină David Geffen de la Universitatea California din Los Angeles, Los Angeles, California, Statele Unite ale Americii

  • Iina Tuominen,
  • Leina Al-Rabadi,
  • Dimitris Stavrakis,
  • Iordanis Karagiannides,
  • Charalabos Pothoulakis,
  • James M. Boogie

Cifre

Abstract

Citare: Tuominen I, Al-Rabadi L, Stavrakis D, Karagiannides I, Pothoulakis C, Bugni JM (2013) Obezitatea indusă de dietă promovează dezvoltarea tumorilor de colon la șoarecii tratați cu azoximetan. PLOS ONE 8 (4): e60939. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0060939

Editor: Jun Sun, Rush University Medical Center, Statele Unite ale Americii

Primit: 21 decembrie 2012; Admis: 5 martie 2013; Publicat: 3 aprilie 2013

Finanțarea: Această lucrare a fost susținută financiar de Institutele Naționale de Sănătate (RO-1 DK60729, CP), CURE (New Investigator Award: Digestive Diseases Research Center 41301, JMB), Martin Blinder Fund for IBD Research (CP) și Sigrid Juselius Fundație (bursă postdoctorală, IT). Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului.

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Obezitatea este o epidemie mondială și predispune puternic la mai multe stări de boală diverse, inclusiv la cancer. Obezitatea, așa cum este estimată prin indicele de masă corporală (IMC), este corelată semnificativ cu riscul crescut de cancer multiplu, inclusiv cu cele ale esofagului, tiroidei, colonului, rinichilor, endometrului și vezicii biliare [1]. Important, riscul de cancer de colon crește dramatic cu IMC, deoarece fiecare creștere treptată de 5 kg/m2 este asociată cu o creștere cu 18% a riscului de cancer [2] și o creștere comparabilă a riscului de adenom [3].

Deoarece obezitatea este asociată cu un consum mai mare de grăsimi și lipide dietetice care pot afecta dezvoltarea cancerului de colon independent de adipozitate, este dificil să separați acești factori epidemiologic și empiric. Componentele unui HFD și tipul de acizi grași consumați au efecte puternice asupra tumorigenezei colonului, sugerând că acestea pot influența direct riscul de cancer [12]. Mecanismele prin care diferite grăsimi alimentare cresc carcinogeneza colonului independent de adipozitate nu sunt pe deplin înțelese, dar pot implica efecte asupra expresiei oncogene în mucoasa colonică [12], [13], secreția de acizi biliari [14] sau stresul oxidativ din hiperoxidabil trigliceride [15].

Studiile de carcinogeneză chimică pe modele murine arată, în general, un efect de creștere a tumorii al hrănirii cu HFD și al obezității asociate [14], [16]. O dietă în stil occidental bogată în grăsimi și săracă în mai mulți nutrienți cheie poate crește formarea tumorii chiar și fără tratament cancerigen [17]. Mai mult, modelele genetice de șoarece sugerează că obezitatea care se dezvoltă fără hrănirea cu HFD duce la promovarea tumorii. De exemplu, atât șoarecii cu deficiență de leptină (ob/ob), cât și șoarecii cu deficit de receptor de leptină (db/db) prezintă o sensibilitate crescută la dezvoltarea tumorilor de colon [7], [18]. Aceste animale suferă de anomalii imune și hormonale care pot confunda efectul excesului de țesut adipos asupra carcinogenezei. Modelele PART oglindesc în mod ideal obezitatea umană și sindromul metabolic. De obicei, aceștia au același element de confuzie decât studiile la om - posibilele efecte independente ale grăsimilor dietetice asupra celulelor epiteliale colonice și a funcțiilor metabolice.

Am adoptat o abordare nouă pentru a determina efectele obezității, fără HFD în curs, asupra dezvoltării tumorii de colon. După inducerea obezității cu HFD, șoarecilor li s-a administrat o dietă regulată înainte de tratarea cu azoximetan (AOM) pentru a induce tumori de colon. Prin urmare, pe parcursul întregii perioade cancerigene, acești șoareci au urmat aceeași dietă cu șoarecii martor și, totuși, atât incidența, cât și multiplicitatea adenoamelor colonice au fost semnificativ crescute. Acesta este primul studiu care arată că obezitatea în sine îmbunătățește dezvoltarea tumorii de colon, fără efectele confundante ale HFD în curs sau ale perturbării genetice.

Metode

Hrănirea și tratamentul cu azoximetan (AOM)

Declarație de etică

Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de cercetare animală al cancelarului de la Universitatea din California, Los Angeles (ARC # 08-127). Studiul a fost realizat conform recomandărilor din Ghidul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator de la Institutele Naționale de Sănătate. Animalele au fost eutanasiate uman cu inhalarea CO2 urmată de luxația colului uterin.