Obezitatea generală și abdominală și incidentele polineuropatiei senzorimotorii distale

S.S. și C. He. a contribuit în mod egal la această lucrare.

obezitatea

B.T. și D.Z. a contribuit în mod egal la această lucrare.

Abstract

OBIECTIV Să investigheze asocierile dintre diferite măsurători antropometrice și dezvoltarea polineuropatiei senzorimotorii distale (DSPN) luând în considerare efectele de interacțiune cu prediabet/diabet și să evalueze inflamația subclinică ca potențial mediator.

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII Acest studiu a fost realizat în rândul a 513 de participanți la Cooperative Health Research în regiunea Augsburg (KORA) cohorta F4/FF4 (în vârstă de 62-81 de ani). Antropometria a fost măsurată la momentul inițial. Incidentul DSPN a fost definit de deficiențe neuropatice folosind Instrumentul de screening pentru neuropatie Michigan la momentul inițial și de urmărire. Asocierile dintre măsurătorile antropometrice și DSPN au fost estimate prin regresie logistică multivariabilă. Diferențele potențiale în funcție de starea diabetului au fost evaluate utilizând termeni de interacțiune. Analiza de mediere a fost efectuată pentru a determina efectul de mediere al inflamației subclinice în aceste asociații.

REZULTATE După o urmărire medie de 6,5 ani, au fost detectate 127 de cazuri cu incident DSPN. Atât obezitatea generală, cât și cea abdominală au fost asociate cu dezvoltarea DSPN. Rapoartele de probabilitate (IC 95%) ale DSPN au fost 3,06 (1,57; 5,97) pentru supraponderalitate, 3,47 (1,72; 7,00) pentru obezitate (referință: IMC normal) și 1,22 (1,07; 1,38) pentru diferențele de 5 cm în circumferința taliei., respectiv. Analizele de interacțiune nu au indicat diferențe în funcție de starea de diabet. Două chimiocine (ligandul chemokinei CC 7 [CCL7] și ligandul chimiocinei 10 CXC [CXCL10]) și un marker specific neuronului (receptorul asociat cu factorul de creștere epidermică asemănător cu Delta/Notch [DNER]) au fost identificate ca potențiali mediatori a explicat o proporție din efectul total de până la 11% pe biomarker.

CONCLUZII Obezitatea generală și abdominală a fost asociată cu incident DSPN în rândul persoanelor cu sau fără diabet, iar această asociere a fost parțial mediată de markeri inflamatori. Cu toate acestea, ar trebui investigate alte mecanisme și biomarkeri ca mediatori suplimentari pentru a explica restul acestei asociații.

Introducere

Polineuropatia senzoriomotorie distală (DSPN) este asociată cu mai multe rezultate adverse asupra sănătății, inclusiv morbiditate crescută, cum ar fi ulcerele piciorului și amputarea extremităților inferioare, apariția durerii cronice, depresie, calitatea vieții afectată și riscul de deces prematur (1,2). Prevalența și incidența variază în funcție de metoda de evaluare a DSPN, starea prediabetului/diabetului și durata diabetului. Prevalența DSPN a fost estimată la ~ 30% pentru populațiile bazate pe spitale, 20% pentru populația generală și 10-15% pentru pacienții nou diagnosticați cu diabet de tip 2, în timp ce cu o durată mai lungă de diabet (> 10 ani), prevalența crește până la 50% (3,4). Au apărut dovezi care sugerează că prevalența DSPN a crescut chiar și la persoanele cu prediabet comparativ cu cele cu toleranță normală la glucoză (1). Factorii de risc majori ai DSPN includ vârsta înaintată, fumatul și factorii metabolici, precum diabetul, hiperglicemia și obezitatea (5).

Obiectivele acestui studiu au fost triple. În primul rând, am investigat asocierea dintre obezitatea generală și cea abdominală și incidentul DSPN. În al doilea rând, au fost evaluate diferențele potențiale în aceste asocieri între indivizii cu și fără prediabet/diabet. În al treilea rând, biomarkerii inflamatori au fost considerați ca potențiali mediatori ai asociațiilor observate.

Proiectare și metode de cercetare

Proiectarea studiului și participanții

Proiectul studiului a fost descris anterior în detaliu (9,11). Pe scurt, acest studiu prospectiv de cohortă se bazează pe studiile KORA F4 (2006-2008) și KORA FF4 (2013-2014), ambele examinări ulterioare ale studiului KORA S4 (1999-2001), o cohortă bazată pe populație. studiu realizat în regiunea Augsburg, Germania.

Studiul eșantionului este identic cu eșantionul utilizat pentru o analiză cuprinzătoare a asocierilor dintre biomarkerii inflamației și DSPN incident (10). Pe scurt, din cei 1.161 de participanți la studiu KORA F4 cu vârsta cuprinsă între 62 și 81 de ani, am exclus participanții cu informații lipsă de variabile de expunere și covariabile (n = 113), informații de urmărire lipsă (n = 452) și DSPN predominant (n = 83), rezultând un eșantion de analiză de 513 participanți.

Caracteristicile cohortei, incluzând vârsta, sexul, starea socioeconomică, antropometria, variabilele metabolice, factorii stilului de viață și starea toleranței la glucoză utilizând teste standard de 75 g de toleranță la glucoză pe cale orală au fost evaluate așa cum s-a raportat anterior. Prediabetul a fost definit ca prezența IFG și/sau IGT (12,13). DSPN a fost evaluat la examinările inițiale și de urmărire. Toate examinările au fost efectuate în conformitate cu Declarația de la Helsinki, inclusiv consimțământul scris al tuturor participanților. Studiul a fost aprobat de consiliul de etică al Camerei Medicilor din Bavaria (München, Germania).

Evaluarea DSPN

DSPN a fost evaluat utilizând Instrumentul de screening pentru neuropatia Michigan (MNSI), așa cum este descris (9). Pe scurt, partea de examinare clinică a MNSI a cuprins următoarele elemente: aspectul picioarelor, ulcerația piciorului, reflexele gleznei și pragul de percepție a vibrațiilor folosind diapozitivul C 64 Hz diapozitiv Rydel-Seiffer. Limitele inferioare dependente de vârstă ale valorii normale pentru pragul percepției vibrațiilor la percentila a cincea au fost calculate conform Martina și colab. (14) folosind ecuația y = 5,75 - 0,026 × vârstă. Evaluarea neuropatiei a inclus, de asemenea, o examinare bilaterală a percepției senzoriale cu un monofilament de 10 g (Neuropen) (9). Astfel, scorul total MNSI a variat de la 0 (toate aspectele normale) la maximum 10 puncte. DSPN prevalente sau incidente au fost definite pe baza unei valori limită de> 3 puncte așa cum este descris în studiul nostru anterior (9).

Evaluarea antropometriei

Greutatea corporală, înălțimea și circumferința taliei și șoldului au fost măsurate de personal instruit pe baza protocoalelor standard (12). Greutatea corporală a fost evaluată la îmbrăcămintea ușoară cu cel mai apropiat 0,1 kg. IMC (kg/m 2) a fost calculat ca o măsură a grăsimii corporale generale, iar indivizii cu un IMC de 18,5 până la 2 au fost definiți ca greutate normală, 25 până la 2 ca supraponderali și ≥30 kg/m 2 ca obezi (15) . Circumferința taliei a fost măsurată la circumferința abdominală minimă, iar circumferința șoldului a fost evaluată la proeminența maximă a șoldurilor la nivelul simfizei pubiene până la cel mai apropiat 0,1 cm (16). Obezitatea abdominală a fost definită de circumferința taliei conform clasificării Federației Internaționale a Diabetului (IDF) cu puncte de tăiere specifice sexului (2 pentru IMC, la 5 cm pentru circumferința taliei și la 0,1 unități pentru WHR și WHtR).