Obezitate și stres oxidativ Arterioscleroză, tromboză și biologie vasculară

De la Institutul Linus Pauling, Universitatea de Stat din Oregon, Corvallis, Ore.

În acest număr al Arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară, Keaney și colegii 1 raportează că fumatul, diabetul și obezitatea sunt asociate independent cu stresul oxidativ crescut la bărbați și femei într-o mare cohortă comunitară. În timp ce un număr de investigatori au examinat asocierea dintre factorii de risc pentru bolile cardiovasculare (BCV) și markerii stresului oxidativ în probele clinice mici, Keaney și colegii 1 au folosit cohorta Framingham Offspring pentru a evalua riscul BCV și concentrațiile urinare de F2-izoprostan 8 - epiPGF2α la peste 2800 de bărbați și femei între 33 și 88 de ani. Deși fumatul și diabetul au fost asociate cu stres oxidativ crescut într-o serie de studii, constatarea că obezitatea, măsurată prin indicele de masă corporală (IMC), este asociată independent cu stresul oxidativ este relativ nouă și confirmă datele recente din probe mult mai mici. 2.3

F2-izoprostanii sunt produse de tipul prostaglandinelor ale peroxidării catalizate de radicali liberi a acidului arahidonic. Acestea sunt formate in situ esterificate la fosfolipide și sunt eliberate în plasmă de fosfolipaze. 4 F2-izoprostanii din plasmă și urină sunt biomarkeri stabiliți ai peroxidării lipidelor in vivo. 5 La om, izoprostanii F2 sunt crescuți în prezența diabetului zaharat, 6 hipercolesterolemiei, 7 boli renale în stadiu final și hemodializă, 8 hiperhomocisteinemiei, 9 și fumatului de țigări. 2 Concentrații crescute de izoprostani F2 au fost de asemenea găsite în leziunile aterosclerotice umane. 10 În plus față de a servi ca biomarkeri ai stresului oxidativ, F2-izoprostanii, inclusiv 8-epiPGF2α, exercită (pato) efecte fiziologice, cum ar fi vasoconstricția. 11

Obezitatea este epidemică în Statele Unite. În rândul adulților, prevalența obezității ajustată în funcție de vârstă (IMC ≥30 kg/m 2) s-a dublat în ultimii 20 de ani, de la aproximativ 15% la 31%. 12 La copii și adolescenți, prevalența supraponderalității sa triplat de la 5% la 15%. 13 Deși s-a susținut că efectul independent al obezității asupra riscului de BCV este mic, obezitatea promovează grupuri de factori de risc care cresc foarte mult riscul de BCV, iar indivizii obezi experimentează morbiditate și mortalitate substanțial crescute din aproape toate formele de BCV. 14.15

Pe lângă faptul că servește ca depozit de energie lipidică, țesutul adipos este un organ endocrin activ din punct de vedere metabolic. Citokinele inflamatorii interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) sunt exprimate în țesutul adipos uman. 15.16 La bărbații și femeile sănătoși, concentrațiile sistemice de IL-6 cresc odată cu adipozitatea și s-a estimat că până la o treime din totalul IL-6 circulant provine din țesutul adipos. 17 Sinteza hepatică a proteinei C reactive în fază acută (CRP) este reglementată în mare măsură de IL-6. Concentrațiile crescute de CRP serice sunt în mod constant asociate cu un incident crescut de BCV, sugerând un rol important al inflamației în patologia cardiovasculară. 19 În concordanță cu noțiunea că obezitatea este o stare inflamatorie cronică, IMC și raportul talie-șold sunt asociate în mod semnificativ și pozitiv cu nivelurile serice de CRP în cohorte mari comunitare. 20.21