Obesogen - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Obezogenii sunt definiți ca substanțe chimice care modifică necorespunzător homeostazia lipidică pentru a promova adipogeneza și acumularea de lipide.

obesogen

Termeni asociați:

  • Disruptori endocrini
  • Adipocit
  • Țesut adipos
  • Receptor Eicosanoid
  • Dietilstilbestrol
  • Receptor activat cu proliferator Peroxisom
  • Receptor nuclear
  • În Vivo
  • Tributyltin

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Obezogeni

Abstract

Obezogenii sunt substanțe chimice care perturbă controlul homeostatic normal al organismului în așa fel încât să promoveze adipogeneza și acumularea de lipide. Sunt substanțe chimice la care indivizii sunt expuși aproape continuu, în alimentele și băuturile pe care le consumă și în produsele pe care le folosesc. Acești agenți pot acționa prin oricare dintre mai multe mecanisme, inclusiv legarea la receptorii nucleari și perturbarea controlului transcripțional, interferând cu activitatea normală a hormonilor steroizi și perturbând echilibrul metabolic normal controlat de sistemul neuroendocrin. Mulți dintre cei mai cunoscuți și cei mai intens studiați obezogeni sunt, de asemenea, perturbatori endocrini.

Tulburări endocrine și tulburări ale metabolismului energetic

15.2.1 Mecanisme de acțiune

Obezogenii determină creșterea în greutate prin modificarea homeostaziei lipidelor pentru a promova adipogeneza și acumularea de lipide și acest lucru poate apărea prin multiple mecanisme, inclusiv următoarele:

Creșterea numărului de celule adipoase (adipocite)

Creșterea dimensiunii celulelor adipoase (adipocite), stocarea grăsimii per celulă sau a ambelor

Modificarea căilor endocrine responsabile de controlul dezvoltării țesutului adipos

Modificarea hormonilor care reglează pofta de mâncare, sațietatea și preferințele alimentare

Modificarea ratei metabolice bazale

Modificarea echilibrului energetic pentru a favoriza stocarea caloriilor

Modificarea sensibilității la insulină și a metabolismului lipidic în țesuturile endocrine, cum ar fi pancreasul, țesutul adipos, ficatul, tractul gastro-intestinal, creierul și mușchii

Adipocitele mature sunt generate din celule stromale multipotente (MSC) ale țesuturilor fetale și adulte [31]. Aceste MSC se pot diferenția în mai multe tipuri diferite de celule in vitro, incluzând nu numai țesutul adipos, ci și osul, cartilajul și mușchii; iar expunerea șoarecilor însărcinați la tributilină a produs MSC care s-au diferențiat preferențial în adipocite mai degrabă decât în ​​os și care au prezentat modificări epigenetice în starea de metilare a unor gene adipogene [21]. Acest lucru demonstrează că cel puțin tributiltinul poate acționa modificând atât recrutarea, cât și diferențierea celulelor adipoase. Un timp sensibil pentru astfel de modificări ar fi în timpul dezvoltării țesutului adipos la începutul vieții, ceea ce poate explica ferestrele sensibilității în timpul vieții fetale sau postnatale timpurii pentru dezvoltarea obezității (vezi Capitolul 13).

Un alt mecanism de acțiune EDC poate fi prin modificarea echilibrului energetic dintre aportul de energie și cheltuielile de energie. Acest lucru poate apărea modificând apetitul, sațietatea și preferințele alimentare. Poate apărea și prin modificarea activității fizice, rata metabolică de odihnă, termogeneza adaptivă și ratele de creștere. Deși s-a demonstrat că BPA induce obezitatea în studii experimentale [8] și este prezentă în peste 90% din probele de urină din Statele Unite [43], orice asociere între nivelurile serice de BPA umane și masa de grăsime rămâne inconsecventă [44]. Cu toate acestea, mai recent, s-a constatat că nivelurile de BPA se corelează cu nivelurile circulante de adiponectină, leptină și grelină la oameni, sugerând că BPA poate acționa și prin interferența cu controlul hormonal al foametei și al sațietății [45]. .

Pericole și boli

Obezitate, sindrom metabolic, diabet

Obezogenii sunt definiți ca fiind compuși care determină creșterea în greutate. Acestea pot acționa direct pentru a crește numărul de celule adipoase sau stocarea grăsimii în celule. Alternativ, pot acționa mai puțin direct prin modificarea poftei de mâncare, rata metabolică sau echilibrul energetic. Expunerea la unii poluanți organici persistenți, ftalați și bisfenol A poate da naștere la obezitate la modelele animale, iar astfel de compuși sunt din ce în ce mai implicați în creșterea rapidă a obezității, a sindromului metabolic și a diabetului la tineri. Deși mecanismele rămân de identificat, s-a demonstrat că unii dintre acești compuși pot activa receptorul activat de proliferatorul peroxizomului, iar activarea acestui receptor este o cale importantă pentru adipogeneză și obezitate.

Disruptori endocrini

Abstract

Ipoteza obezogenului postulează rolul poluanților chimici din mediu care perturbă controalele homeostatice și mecanismele de adaptare pentru a promova creșterea în greutate dependentă de grăsime, ducând la obezitate și complicații ale sindromului metabolic. Unul dintre cele mai directe mecanisme moleculare pentru cuplarea expunerilor chimice de mediu la fiziologia perturbată invocă poluanții care imită hormoni endocrini endogeni sau metaboliții bioactivi de semnalizare dietetică care servesc drept liganzi ai receptorilor nucleari. Polutinul organotin tributilină poate exercita toxicitate prin mecanisme multiple, dar cel mai recent s-a demonstrat că leagă, activează și mediază reglarea transcripțională RXR - PPARγ centrală în metabolismul lipidelor și în biologia adipocitelor. De asemenea, sunt raportate date în sprijinul efectelor obezogene pe termen lung asupra țesutului adipos al întregului corp. Organotinele reprezintă un model important de sistem de testare pentru evaluarea impactului și semnificației epidemiologice a insultelor chimice ca factori care contribuie la obezitate și sănătatea metabolică umană.