Oamenii de știință blochează receptorii AHR pentru a trata obezitatea la șoareci
O echipă de oameni de știință din Statele Unite a folosit cu succes un medicament care blochează receptorii AHR pentru a preveni și trata obezitatea la șoareci. Descoperirile lor au stimulat cercetări suplimentare în legătură cu asocierea receptorilor cu dieta și microbiomul intestinal.
Ca contributor cunoscut la mai multe tipuri de cancer, inclusiv sânul, colonul și pancreasul, capacitatea de a opri epidemia de obezitate s-ar putea dovedi crucială în prevenirea acestor boli. Lucrând în acest scop, cercetătorii din laboratorul doctoratului Craig Tomlinson de la Dartmouth’s și Dartmouth-Hitchcock’s Norris Cotton Cancer Center au identificat o țintă critică. Echipa a descoperit că un receptor găsit în aproape toate celulele, numit receptorul hidrocarbonat de arii (AHR), cunoscut în primul rând pentru combaterea expunerilor la substanțe chimice din mediu, joacă, de asemenea, un rol cheie în metabolismul organismului. În cursul cercetărilor lor, echipa a constatat că blocarea AHR nu numai că a prevenit, ci a inversat obezitatea la șoarecii de laborator.
„Am efectuat experimente care arată că atunci când un medicament numit NF - și cunoscut că blochează AHR - a fost adăugat la o dietă bogată în grăsimi, șoarecii nu au devenit mai grași decât șoarecii care urmează o dietă cu conținut scăzut de grăsimi", spune Tomlinson. „Șoarecii din dieta bogată în grăsimi fără NF au devenit foarte obezi în același interval de timp. Nu s-au observat efecte negative ale medicamentului. ”
Cu această perspectivă, cercetătorii au evaluat apoi dacă blocarea AHR cu NF ar putea preveni nu numai obezitatea, ci și inversa acesteia. „În aceste experimente, am permis șoarecilor să devină obezi la o dietă bogată în grăsimi, iar apoi jumătate din șoareci au fost trecuți la dieta bogată în grăsimi care conține blocantul AHR NF. În următoarele câteva săptămâni, șoarecii au trecut la dieta bogată în grăsimi care conțin NF a scăzut la aceeași greutate corporală cu șoarecii din dieta cu conținut scăzut de grăsimi. Șoarecii rămași din dieta bogată în grăsimi au devenit obezi. Din nou, nu s-au observat efecte negative ”, explică Tomlinson.
Mecanisme de acțiune AHR - gene de depozitare a grăsimilor
În cele din urmă, echipa Tomlinson a investigat mecanismele din spatele modului în care AHR, atunci când a fost blocat de NF, a prevenit și a inversat obezitatea. Folosind cunoștințele anterioare că AHR reglează genele cheie în metabolismul grăsimilor, echipa a descoperit că în celulele hepatice și în celulele grase, AHR, atunci când este blocat de NF, nu reușește să inducă mai multe gene cheie necesare pentru stocarea și sinteza grăsimilor. Ei au ajuns la concluzia că prevenirea și inversarea obezității din blocarea activității AHR se datorează genelor cheie reglementate de AHR care sunt implicate în metabolismul grăsimilor. Puține studii care au arătat că obezitatea poate fi inversată printr-un tratament medicamentos; este și mai rar să cunoaștem mecanismul celular subiacent ”, notează Tomlinson.
Echipa Tomlinson a început să investigheze câteva întrebări cheie legate de factorii care influențează activitatea AHR. Acestea includ evaluarea compușilor dietetici din alimentele pe care le consumăm și capacitatea lor de a activa AHR pentru a provoca obezitate și investigarea rolului pe care îl joacă bacteriile intestinale în AHR și obezitate. Cel mai important, au inițiat un studiu clinic pentru a determina dacă AHR poate servi drept țintă terapeutică pentru a reduce obezitatea la om. „Începem să înțelegem modul în care blocajul AHR previne și inversează obezitatea, ceea ce poate duce la un tratament terapeutic al obezității la om”, spune Tomlinson.