O semnătură metabolică legată de aminoacizi cu lanț ramificat caracterizează adolescenții obezi cu
Martina Goffredo
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Nicola Santoro
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Domenico Tricò
2 Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Yale, 300 Cedar Street, P.O. Box 208020, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected]
3 Departamentul de Medicină Clinică și Experimentală, Universitatea din Pisa, Pisa PI 56126, Italia
Cosimo Giannini
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
4 Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Chieti, Chieti CH 66100, Italia
Ebe D’Adamo
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
4 Departamentul de Pediatrie, Universitatea din Chieti, Chieti CH 66100, Italia
Hongyu Zhao
Gang Peng
Xiaoqing Yu
Tukiet T. Lam
6 Departamentul de Biofizică Moleculară și Biochimie, Școala de Medicină a Universității Yale, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected]
Bridget Pierpont
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Sonia Caprio
1 Departamentul de Pediatrie, Școala de Medicină a Universității Yale, 330 Cedar Street, P.O. Box 208064, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected] (M.G.); ti.liamtoh@ininnaigomisoc (C.G.); [email protected] (E.D.); [email protected] (B.P.); [email protected] (S.C.)
Raimund I. Herzog
2 Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Yale, 300 Cedar Street, P.O. Box 208020, New Haven, CT 06520, SUA; [email protected]
Date asociate
Abstract
1. Introducere
În paralel cu epidemia mondială de obezitate infantilă, boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) a devenit cea mai frecventă cauză a bolilor hepatice în practica pediatrică, cu o prevalență a
30% și spânzură adolescenții [1]. NAFLD cuprinde un spectru larg de boli, variind de la steatoza simplă la steatohepatita nealcoolică (NASH), care la rândul său poate evolua către ciroză și boală hepatică în stadiu final [2]. Tinerii obezi cu NAFLD prezintă un risc ridicat de a dezvolta dislipidemie, diabet zaharat tip 2 (T2DM) și boli cardiovasculare [3,4,5]. În special, studiile anterioare au arătat că ficatul gras la adolescenții obezi este puternic asociat cu rezistența la insulină hepatică și periferică, independent de obezitate [3]. Căile metabolice care stau la baza acestor asociații și în special dezvoltarea rezistenței la insulină hepatică rămân în mare parte neclare.
La adulți, studii recente au raportat în mod constant concentrații crescute de aminoacizi cu lanț ramificat (BCAA) și metaboliții lor în NAFLD și NASH [6,7,8,9,10,11]. Mai mult, modificările BCAA și ale acilcarnitinelor derivate din BCAA au fost implicate în dezvoltarea rezistenței la insulină și a T2DM [12,13,14], sugerând astfel că modificările metabolismului BCAA ar putea juca un rol în dezvoltarea rezistenței la insulină și a ficatului gras.
Pentru a umple acest gol în cunoștințe, am aplicat o abordare metabolomică țintită pentru a explora dacă, independent de obezitate și rezistența la insulină în sine, adolescenții obezi cu afecțiuni hepatice grase prezintă o semnătură metabolomică în concordanță cu tulburări ale metabolismului aminoacizilor și lipidelor. Mai mult, am evaluat dacă modificările metabolice ar putea prezice modificări longitudinale ale acumulării intra-hepatice de grăsime.
2. Metode
2.5. Imagistica prin rezonanță magnetică abdominală
Conținutul de grăsime hepatică a fost măsurat prin RMN pe un sistem GE sau Siemens Sonata 1.5 Tesla [30], utilizând metoda Dixon în două puncte (2PD) modificată de Fishbein și colegii [31]. Pe scurt, utilizând programul software MRIcro (Dr. Chris Rorden, Universitatea din Carolina de Sud, Columbia, SC, SUA; disponibil la http://people.cas.sc.edu/rorden/mricro/mricro.html), cinci regiuni din s-a atras interes pe fiecare imagine și s-a înregistrat nivelul mediu al intensității semnalului pixelilor. HFF a fost calculat în duplicat din datele medii privind intensitatea semnalului pixelului utilizând formula: [(Sin-Sout)/(2 × Sin)] × 100. Parametrii de imagine au fost: dimensiunea matricei = 128 × 256, unghiul de rotație (α) = 30 °, TR = 18 ms, TE = 2,38/4,76 ms defazat și respectiv în fază, lățime de bandă = 420 Hz/pixel, șase medii, grosimea feliei = 10 mm, o felie, 2,3 s/felie ( timp de 2 puncte), timpul de scanare = 14 s într-o singură reținere a respirației [31].
Un subgrup de 23 de copii și-a dat consimțământul de a participa la urmărirea longitudinală și de a face un al doilea RMN după aceea