Molecula de detectare a stresului poate fi o țintă terapeutică potențială în SLA
O moleculă mică numită microARN-182-5p (miR - 182-55p) este implicată în detectarea stresului celular și în supraviețuirea neuronilor motori, celulele pierdându-se progresiv la om în scleroza laterală amiotrofică (SLA), un studiu efectuat la șoareci a arătat.
Aceste descoperiri aruncă lumină asupra mecanismelor din spatele morții celulelor nervoase asociate stresului ALS și oferă noi potențiale ținte terapeutice.
MicroARN-urile sau miARN-urile sunt molecule mici de ARN care vizează ARN-ul mesager al unei gene specifice (ARNm) - planul genetic derivat din ADN și utilizat ca model pentru producția de proteine - pentru a preveni generarea acelei proteine. Un singur miARN poate regla mai mulți mARN.
Dovezi din ce în ce mai mari sugerează că neregularitatea miARN-urilor contribuie la neurodegenerare la pacienții cu SLA, ceea ce poate ajuta la identificarea de noi biomarkeri diagnostici și la dezvoltarea de noi abordări terapeutice pentru SLA.
În special, miARN-urile s-au dovedit a fi implicate în detectarea și răspunsul la stresul celular, inclusiv stresul oxidativ, care promovează acumularea toxică a aglomerărilor TDP-43, problemele mitocondriilor (centrele centrale ale celulelor) și moartea celulelor nervoase în SLA.
Stresul oxidativ este un dezechilibru în producția de molecule dăunătoare numite specii reactive de oxigen care pot duce la deteriorarea celulelor și la moarte.
În timp ce problemele de detectare a stresului sau de răspuns pot contribui la moartea celulelor nervoase în SLA, astfel de mecanisme de bază rămân în mare parte necunoscute.
Cercetătorii de la Spitalul West China al Universității Sichuan, din China, au descoperit acum că miR - 182-5p, un microARN cunoscut ca fiind neregulat în mai multe tipuri de cancer, este extrem de prezent în neuronii motori - celule nervoase care controlează mișcarea voluntară a mușchilor - și reglează stresul -mecanisme de detectare și moarte celulară într-un model de șoarece de SLA.
Echipa a constatat mai întâi că, în timp ce miR - 182-5p a fost detectat în mai multe organe și țesuturi de șoareci sănătoși, cele mai ridicate niveluri au fost prezente în măduva spinării, în special în regiunea care conține neuroni motori.