Modulatori selectivi ai receptorilor de progesteron pentru tratamentul medical al fibromului uterin cu a
1 Deutsche Gesellschaft für Gynäkologische Endocrinologie und Fortpflanzungsmedizin, Germania
2 Klinikum für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Frankfurt/M, Germania
3 Practica pentru sănătatea femeilor, ginecologie și asistență medicală Centrul de endometrioză Berlin, Germania
4 Evangelisches Krankenhaus Weyertal gGmbH, Köln, Germania
5 Spitalul Universitar Giessen și Marburg, Campus Giessen, Germania
6 Clinica pentru sănătatea femeilor, Geburtzilfe și Oncologie ginecologică; Spitalul Universitar de Ginecologie, Spitalul Pius Oldenburg, Germania
7 Universitäts-Frauenklinik Heidelberg, Germania
Abstract
Fibroamele uterine sunt cele mai frecvente tumori benigne la femeile aflate la vârsta fertilă. Simptomele lor sunt diverse, iar calitatea vieții femeilor afectate poate fi afectată semnificativ. În timp ce tratamentul până în prezent a fost în primul rând prin intervenție chirurgicală, modulatorii selectivi ai receptorilor de progesteron (SPRM) deschid noi opțiuni de tratament bazate pe medicație. Comitetul de evaluare a riscurilor la farmacovigilență (PRAC) al EMA și-a finalizat recent revizuirea ESMYA® (acetat de ulipristal, 5 mg), în urma rapoartelor despre leziuni hepatice grave, inclusiv insuficiență hepatică care a condus la transplant în condiții post-comercializare. Vom furniza câteva informații despre recomandările PRAC pentru a minimiza acest risc. Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța acetatului ulipristal SPRM (UPA), atât în ceea ce privește administrarea preoperatorie, cât și în ceea ce privește administrarea intermitentă ca tratament pe termen lung pentru pacienții cu fibroame uterine simptomatice, au fost demonstrate în mai multe studii clinice (PEARL I –IV).
1. Introducere
Fibroamele uterine (sinonim, leiomiomate) sunt tumori benigne care provin din musculatura netedă a uterului, miometrul. Acestea constau din celule musculare netede și fibroblaste, care sunt încorporate în matricea extracelulară abundentă și pot ajunge la o dimensiune considerabilă. Cresc intramural, în subseros sau în stratul submucos și sunt clasificate în 8 tipuri diferite [1].
1.1. Simptome clinice
Fibroamele apar la femeile aflate la vârsta fertilă și pot duce la o limitare semnificativă a calității vieții [2]. Simptomele clinice includ tulburări menstruale (de exemplu, hipermenoree, menoragie și dismenoree), până la anemie. Creșterea dimensiunii uterului poate duce la simptome gastro-intestinale (de exemplu, obstipație), tulburări de anulare (de exemplu, urină reziduală, nocturie și polakisurie) și durere sau o senzație de presiune în regiunea pelviană sau abdominală. Alte manifestări posibile sunt tulburările de fertilitate sau avorturile spontane recurente. Cu toate acestea, pacienții cu fibroame pot să nu aibă deloc plângeri medicale [3, 4].
1.2. Factori de risc
Vârsta și etnia sunt cei mai importanți factori de risc pentru apariția fibroamelor. Nu au fost descrise fibroame la fetele prepubescente până în prezent. Fibroamele se dezvoltă mai întâi în timpul adolescenței, cu o incidență crescândă până la menopauză. În SUA, a fost observată o incidență a fibroamelor uterine la femeile de origine africană, crescută de două până la trei ori în comparație cu femeile caucaziene [5]. Nuliparitatea, menarhe timpurie, antecedente de dismenoree, antecedente familiale de fibroame, factori genetici și un indice ridicat de masă corporală (IMC) au fost menționați ca posibili factori de risc. Riscul poate fi crescut și de hipertensiune și diabet [4-6].
1.3. Epidemiologie
Fibroamele sunt cele mai frecvente tumori benigne, solide ale tractului genital feminin [7]. Într-un studiu prospectiv al prevalenței fibroamelor în Germania, Ahrendt și colab. descrieți datele a 2.296 de femei care au vizitat facilități ginecologice ambulatorii și nu au avut mai puțin de 30 de ani [7]. Fibromul a fost detectat la 41,6% dintre femei prin intermediul ecografiei transvaginale. Dependența de vârstă a putut fi demonstrată. Odată cu creșterea vârstei, prevalența fibroamelor în premenopauză a crescut de la 21,3% (30 - 35 de ani) la 62,8% (46 - 50 de ani). Prevalența a scăzut din nou la pacienții cu vârsta peste 50 de ani. La pacienții cu vârsta peste 55 de ani, aceștia au atins o valoare de 29,4% (Figura 1).
În acest studiu, apariția fibroamelor nu s-a corelat nici cu vârsta la menarhă, nici cu indicele de masă corporală. Datorită rezultatelor lor, autorii presupun că mai mult de 40% dintre femeile de peste 30 de ani suferă de fibroame și că mai mult de 50% dintre femeile din Germania dezvoltă fibroame uterine la un moment dat în viața lor.
1.4. Patogenie
Până în prezent, patogeneza exactă a fibroamelor uterine este în mare parte inexplicabilă. Până în prezent, în afară de hormonii sexuali, factorii genetici și epigenetici, citokinele, chemokinele și componentele matricei extracelulare au fost legate de apariția fibromelor [4]. Studii mai recente sugerează că nu numai estrogenul, ci, în special, progesteronul joacă un rol important în apariția și creșterea fibroamelor.
Potrivit lui Kim și Sefton [12], nu numai că modul de acțiune al progesteronului implică efecte clasice ale receptorilor nucleari asupra reglării genelor, dar există și indicații că receptorii de progesteron (PR) activează direct căile de semnal, interacționează cu sistemele de semnal ale factorului de creștere. și, prin urmare, promovează proliferarea și viabilitatea fibroamelor.