Modificarea structurală a tripeptidei KPV prin „glicoalchilare” reductivă a reziduului de lizină

Roluri Curarea datelor, analiza formală, investigație, validare, vizualizare

structurală

Departamentul de chimie al afilierii, Universitatea de Stat din Louisiana, Baton Rouge, Louisiana, Statele Unite ale Americii

Roluri Arhivarea datelor, analiză formală, investigație, vizualizare

Departamentul de Științe Biologice de Afiliere, Universitatea de Stat din Louisiana, Baton Rouge, Louisiana, Statele Unite ale Americii

Roluri Analiza formală, Investigație, Metodologie, Administrarea proiectelor, Resurse, Supraveghere

Departamentul de Științe Biologice de Afiliere, Universitatea de Stat din Louisiana, Baton Rouge, Louisiana, Statele Unite ale Americii

Conceptualizare roluri, analiză formală, administrare proiect, resurse, supraveghere, scriere - schiță originală, scriere - revizuire și editare

Departamentul de chimie al afilierii, Universitatea de Stat din Louisiana, Baton Rouge, Louisiana, Statele Unite ale Americii

Roluri Analiza formală, Metodologie, Administrarea proiectului, Resurse, Supraveghere, Scriere - schiță originală, Scriere - revizuire și editare

Departamentul de chimie al afilierii, Universitatea de Stat din Louisiana, Baton Rouge, Louisiana, Statele Unite ale Americii

  • Abigael C. Songok,
  • Pradip Panta,
  • William T. Doerrler,
  • Megan A. Macnaughtan,
  • Carol M. Taylor

Cifre

Abstract

Peptidele care prezintă activități enzimatice sau hormonale sunt factori de reglare și medicamente terapeutice de dorit din cauza specificității lor ridicate și a efectelor secundare minime. Din păcate, aceste medicamente sunt susceptibile la degradarea enzimatică, ducând la eliminarea rapidă a acestora și necesitând astfel o dozare frecventă. Formele modificate structural ale unor medicamente peptidice au demonstrat o farmacocinetică îmbunătățită, îmbunătățind biodisponibilitatea lor orală. Aici, discutăm o nouă abordare glicomimetică pentru a modifica reziduurile de lizină din peptide. Într-un sistem model, ε-amina Ts-Lys-OMe a fost alchilată reductiv cu un derivat de glucoză pentru a da o piperidină dihidroxilată în locul aminei. O modificare similară a fost aplicată H-KPV-NH2, o tripeptidă derivată din hormonul de stimulare a α-melanocitelor (α-MSH) raportat că are proprietăți antimicrobiene și antiinflamatorii. Testele antimicrobiene, într-o varietate de condiții, nu au arătat activitate pentru Ac-KPV-NH2 sau analogii α- sau ε-glicoalchilați. Cu toate acestea, peptidele glicoalchilate au prezentat stabilitate față de enzimele proteolitice.