MIWI2 ca efect al metilării ADN și al silențierii genelor în celulele germinale masculine embrionare -

A fost proiectată o proteină cu deget de zinc care recunoaște retrotranspozonul de tip A LINE-1

Metilarea ADN de novo fără piARN-uri a fost indusă de proteina de fuziune ZF-MIWI2

ZF-MIWI2 a salvat parțial spermatogeneza afectată la șoarecii cu deficiență de piARN

MIWI2 a fost asociat cu proteine ​​implicate în metilarea ADN-ului de novo

rezumat

În timpul dezvoltării celulelor germinale embrionare de mamifere, are loc demetilarea globală și metilarea ADN de novo. În celulele germinale embrionare de șoarece, două proteine ​​din familia PIWI, MILI și MIWI2, sunt esențiale pentru metilarea ADN-ului de novo a retrotranspozonilor, probabil prin ARN-uri care interacționează cu PIWI (piRNA). Deși MIWI2 asociat cu piARN a fost raportat că joacă roluri critice în proces, mecanismele sale moleculare au rămas neclare. Pentru a identifica mecanismul, au fost produși șoareci transgenici; au conținut o proteină de fuziune MIWI2 și un deget de zinc (ZF) care a recunoscut regiunea promotorului unei gene LINE-1 de tip A. Proteina de fuziune ZF-MIWI2 a determinat metilarea ADN-ului, suprimarea genei de tip A LINE-1 și o salvare parțială a spermatogenezei afectate a șoarecilor MILI-nul. În plus, ZF-MIWI2 a fost asociat cu proteinele implicate în metilarea ADN-ului. Aceste date indică faptul că MIWI2 funcționează ca un efector al metilării ADN de novo a retrotranspozonului.

---