Miopatii legate de droguri de care medicul ar trebui să fie conștient
Abstract
Multe medicamente utilizate pentru intervenții terapeutice pot provoca toxicitate neprevăzută în țesutul muscular, ducând deseori la o morbiditate considerabilă. O miopatie indusă de medicament sau toxică este definită ca manifestarea acută sau subacută a simptomelor miopatice, cum ar fi slăbiciune musculară, mialgie, creșterea creatin kinazei sau mioglobinurie care poate apărea la pacienții fără boli musculare atunci când sunt expuși anumitor medicamente. Este prezentată o scurtă revizuire a agenților cu o asociere cunoscută cu miotoxicitatea și mecanismele propuse legate de această toxicitate; cu toate acestea, scopul acestei revizuiri este de a evidenția descoperirile și progresele recente în domeniul miopatiilor toxice care au implicații practice pentru medicii practicanți. Deoarece multe miopatii legate de medicamente sunt potențial reversibile în stadiile incipiente, este important ca clinicienii să recunoască miopatiile toxice la începutul cursului, pentru a determina când trebuie întrerupt tratamentul și pentru a preveni potențialele leziuni musculare ireversibile.
Introducere
Multe medicamente utilizate pentru intervenții terapeutice pot provoca toxicitate neașteptată în țesutul muscular, ducând deseori la morbiditate și invaliditate semnificative. Medicamentele miotoxice pot provoca miopatii printr-o varietate de mecanisme prin afectarea directă a organelor musculare, cum ar fi mitocondriile, lizozomii și proteinele miofibrilare; modificarea antigenelor musculare și generarea unei reacții imunologice sau inflamatorii; sau prin perturbarea electrolitului sau a echilibrului nutrițional, care ulterior poate afecta funcția musculară. Țesutul muscular pare deosebit de susceptibil la leziuni legate de medicamente din cauza masei sale, a fluxului sanguin ridicat și a metabolismului energetic mitocondrial. Deoarece multe miopatii legate de medicamente sunt potențial reversibile în stadiile incipiente, este important ca clinicienii să recunoască miopatiile toxice la începutul cursului pentru a institui terapie și a preveni deteriorarea ireversibilă.
Diagnosticul miopatiilor induse de droguri
O miopatie indusă de medicament sau toxică este definită ca manifestarea acută sau subacută a simptomelor miopatice, cum ar fi slăbiciune musculară, mialgie, creșterea creatin kinazei (CK) sau mioglobinurie care poate apărea la pacienții fără boli musculare atunci când sunt expuși la anumite droguri [1]. Simptomele miopatiei apar în mod obișnuit săptămâni sau luni după administrarea medicamentului și, de obicei, se ameliorează sau se rezolvă în câteva săptămâni de la întreruperea agentului contravențional. Nivelurile crescute de CK nu sunt suficiente pentru un diagnostic de miopatie toxică, iar biopsia musculară este adesea necesară pentru a documenta dovezile de miotoxicitate și pentru a elimina alte cauze de slăbiciune și/sau CK crescute în diagnosticul diferențial.
Miopatiile toxice sunt adesea un diagnostic de excludere, deoarece diagnosticul diferențial pentru simptomele musculare poate fi destul de larg. Tulburările endocrine, cum ar fi hipotiroidismul, hipertiroidismul și hiperparatiroidismul, sunt cauze frecvente ale creșterii CK și a slăbiciunii musculare și trebuie întotdeauna luate în considerare atunci când se suspectează miopatie toxică. În mod similar, distrofiile musculare, cum ar fi distrofia musculară a centurii membrelor, distrofinopatiile, distrofia musculară a lui Becker sau distrofia musculară a lui Duchenne pot, de asemenea, să imite simptomele miopatiilor induse de medicamente. Tulburările metabolice, cum ar fi bolile de stocare a glicogenului sau lipidelor, miopatiile mitocondriale și deficiențele nutriționale pot provoca intoleranță la efort, CK crescut, mialgii sau slăbiciune. Bolile inflamatorii cum ar fi polimiozita, dermatomiozita sau miozita corpului de incluziune ar trebui, de asemenea, luate în considerare și excluse prin biopsie musculară, deoarece aceste tulburări au implicații terapeutice diferite.
Spectrul clinic și histologic al miopatiilor induse de droguri
Miopatiile toxice pot apărea dintr-o varietate de mecanisme și tipuri diferite de leziuni musculare și sunt de obicei clasificate în funcție de tipurile de leziuni ale fibrei musculare sau ale organului muscular (Tabelul 1) [1-3]. Miopatiile induse de medicamente duc cel mai frecvent la necroză, modificări vacuolare sau disfuncții mitocondriale. Miopatiile necrotizante, cum ar fi cele cauzate de statine, duc la necroza fibrelor musculare și implică în al doilea rând celule inflamatorii, cum ar fi macrofagele. Cu toate acestea, ele nu demonstrează în mod obișnuit expresia complexă de histocompatibilitate majoră-1 sau inflamația primară de către limfocitele T agresive pe care le vedeți în miopatiile inflamatorii mediate de imunitate care pot fi induse de D-penicilamină sau interferon (IFN) -α. Modificările vacuolare și acumulările lizozomale apar de obicei cu colchicina și, respectiv, clasa antimalarică a medicamentelor. Disfuncție mitocondrială caracterizată prin roșu zdrențuit și citocrom C oxidază - fibrele negative apar cu toxicitate zidovudină. Alte medicamente (de exemplu, ipecac și emetin) pot provoca întreruperea miofilamentelor sau a proteinelor miofibrilare, care pot duce la efecte toxice în mușchi.
tabelul 1
Tipuri de miopatii induse de droguri
| Miopatia necrotizantă | Fibrele necrotice împrăștiate invadate de macrofage; absența unei reglementări ascendente pe scară largă a MHC-1 | Inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), fibrate, alcool |
| Miopatie inflamatorie | Celule musculare non-necrotice înconjurate și invadate de limfocite T și macrofage; MHC-1 - fibre care exprimă | Statine, D-penicilamină, interferon-α, procainamidă |
| Miopatia mitocondrială | Fibrele „roșu zdrențuit” sau „albastru zdrențuit”, fibrele COX negative, acumularea crescută de lipide | Zidovudina, germaniu |
| Miopatie antimicrotubulară | Acumularea lizozomilor, vacuole autofagice | Colchicină, vincristină |
| Miopatie de stocare lizozomală | Depozitarea structurilor mieloide în lizozomi sub formă de vacuole autofagice | Clorochină, hidroxiclorochină, chinacrină, perhexilină, amiodaronă |
| Miopatia miofibrilară | Întreruperea discurilor Z, descompunerea miofilamentelor, acumularea proteinelor miofibrilare | Emetine, ipecac |
| Atrofia fibrelor musculare de tip II | Atrofia fibrelor de tip II | Corticosteroizi |