Metabolismul fructozei și reglarea expresiei genei proteinei matricei extracelulare în activat

Mareca Lodge, Denitra Breuer, Peter Thompson, Grace Scheidemantle, Xiaojing Liu, Arion Kennedy, Fructose Metabolism and Regulation of Extracellular Matrix Protein Gene Expression in Activated Macrophages, Current Developments in Nutrition, Volume 4, Issue Supplement_2, June 2020, Page 1527, https: //doi.org/10.1093/cdn/nzaa068_012

reglarea

Abstract

Recent, fructoza a fost legată de dezvoltarea bolilor hepatice grase nealcoolice (NAFLD), dar mecanismele din spatele progresiei rămân a fi elucidate. Celulele Kupffer au fost identificate ca regulatori ai inflamației hepatice și proteine ​​ale matricei extracelulare (ECM). Se știe că macrofagele activate exprimă inhibitor tisular al metaloproteinazei (TIMP1), care inhibă activitatea matricei metaloproteinazei 9 (MMP9) de reconstrucție a ECM care duce la fibroză. La modelele umane și ale șoarecilor, expresia TIMP1 este corelată pozitiv cu progresia NAFLD. Pe baza acestor constatări, presupunem că fructoza reglează expresia genei TIMP1 în macrofagele proinflamatorii activate.

Folosind un model in vitro de macrofage J774 și celule Kupffer primare, celulele au fost tratate pentru a induce un fenotip M1 în prezența glucozei sau fructozei. Celulele au fost recoltate pentru ARN și RT-PCR a fost efectuată pentru a măsura expresia genei ECM. Celulele Kupffer izolate au fost colectate de la șoareci C57BL/6J hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) suplimentate cu 30% fructoză sau 30% glucoză și analizate pentru expresia ECM. Pentru a examina captarea fructozei și a metaboliților intra și extracelulari, s-a efectuat spectrofotometria de masă și rezonanța magnetică nucleară.