Medicina chineză Bazi Bushen capsulă îmbunătățește metabolismul lipidic la femeile ovariectomizate ApoE −−

Dan Huang 1,2,3, Huawei Hu 3, Liping Chang 3, Shen Liu 4, Junqing Liang 3, Yanfei Song 3, Xindong Wang 1,2, Hui Zhang 5, Cong Wei 3, Yiling Wu 3

Contribuții: (I) Concepție și proiectare: Y Wu, C Wei, D Huang; (II) Suport administrativ: Y Wu; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: H Hu, L Chang, J Liang, Y Song; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: D Huang, S Liu, X Wang, H Zhang; (V) Analiza și interpretarea datelor: D Huang; (VI) Scrierea manuscriselor: Toți autorii; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Toți autorii.

Fundal: Dislipidemia este unul dintre mecanismele aterosclerozei (SA). Epuizarea estrogenului joacă un rol cheie în patogeneza AS postmenopauzei la femei, iar nivelul lipidelor din sânge al femeilor este strâns legat de nivelul de estrogen endogen. Fitoestrogenii (PE) exercită efecte estrogenice, inclusiv protecție împotriva SA, fără efectele adverse ale administrării de estrogen. Capsula Bazi Bushen (BZBS) este o rețetă compusă pe bază de plante din medicina tradițională chineză care s-a dovedit că conține 11 PE unice. În studiul de față, am evaluat efectele BZBS împotriva tulburărilor metabolismului lipidic.

Metode: Toți șoarecii ApoE -/- au suferit ligatură ovariană și ovariectomie bilaterală (Ovx) pentru a induce menopauză chirurgicală (șoareci Ovx/ApoE -/-), în timp ce șoarecii C57BL/6J au fost supuși unei intervenții chirurgicale simulate (filetarea acului). Șoarecii Ovx/ApoE -/- au primit o dietă bogată în grăsimi fără estrogen și șoarecii C57BL/6J au primit o dietă normală timp de 12 săptămâni. Șoarecii Ovx/ApoE -/- tratați cu G1, un agonist extrem de selectiv al receptorului de estrogen cuplat la proteina G (GPER1) cu activitate dovedită împotriva SA, au fost folosiți ca martori pozitivi. Au fost măsurate nivelurile de estrogen și s-a calculat indicele de atrofie uterină pentru a determina succesul modelului. Nivelurile serice de trigliceride (TG), colesterol total (TC), colesterol lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C) și colesterol lipoproteic cu densitate mare (HDL-C) au fost măsurate în fiecare grup. Proiecțiile ortogonale către modelul de analiză discriminantă a structurilor latente (OPLS-DA) au fost utilizate pentru a separa grupurile, MetaboAnalyst a fost apoi folosit pentru a analiza calea metabolică, iar cei mai reprezentativi metaboliți au fost identificați în cele din urmă.

Rezultate: Îndepărtarea ovarelor bilaterale a condus la modele chirurgicale de menopauză de succes, în care BZBS a crescut nivelul de estrogen, dar nu a crescut riscul de proliferare uterină. BZBS a atenuat dislipidemia, incluzând niveluri scăzute de TG, TC și LDL-C, dar niveluri crescute de HDL-C. Modelul OPLS-DA a distins cu succes grupurile cu o bună capacitate predictivă și a dezvăluit tendința lor de a se separa unul de celălalt. MetaboAnalyst a sugerat că atât grupul G1, cât și doza mare de BZBS (HD-BZ) ar putea îmbunătăți efectul metabolismului lipidic: calea metabolismului glicerofosfolipidic a fost îmbunătățită în principal de grupul G1, în timp ce calea metabolismului inozitol fosfat a fost îmbunătățită în principal de către HD- Grupul BZ. Pentru cei patru compuși cu cel mai mare conținut, concentrațiile de acid docosahexaenoic (DHA), acid 3-hidroxibutiric și acid 5 (Z), 8 (Z), 11 (Z) -eicosatrienoic au fost dramatic mai mici în grupul model comparativ cu grupul de control. Lizofosfatidiletanolamina (18: 0) a fost mai mare în grupul model decât în grupul martor. BZBS a corectat aceste efecte.

Concluzii: Tratamentul cu BZBS a redus nivelurile serice de lipide și a îmbunătățit metabolismul acizilor grași la șoarecii menopauzi ApoE -/- hrăniți cu diete cu conținut ridicat de grăsimi.

Cuvinte cheie: Ateroscleroza (SA); Capsule de bază Bushen; profilul lipidic; metabonomie

Trimis pe 25 martie 2020. Acceptat pentru publicare 28 aprilie 2020.

Introducere

Ateroscleroza (SA), patologia comună de bază a bolilor cerebrale și cardiovasculare, este principala cauză de deces la nivel mondial (1,2). Riscul de SA la femeile aflate în premenopauză este mult mai mic decât la bărbați; cu toate acestea, riscul crește semnificativ după menopauză. Aceste diferențe sugerează că estrogenul, un hormon steroid care îndeplinește diferite funcții fiziologice prin legarea la receptorii săi corespunzători, joacă un rol de protecție cheie în patogeneza AS (3). Dislipidemia este unul dintre mecanismele AS. Nivelul lipidelor din sânge la femei este strâns legat de nivelul de estrogen endogen (4). Estrogenul este sintetizat în ovare folosind colesterolul lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) ca substrat. Cu toate acestea, LDL-C din sângele femeilor aflate în postmenopauză nu poate fi utilizat pentru a sintetiza estrogenul, ducând la deficit de estrogen și dislipidemie suplimentară (5). Acumularea de grăsime subcutanată și viscerală la femeile aflate în postmenopauză este mai evidentă decât înainte de menopauză, ducând la metabolismul anormal al acizilor grași. Descompunerea trigliceridelor (TG) în glicerol și acizi grași liberi crește, ceea ce a crescut depunerea lipidelor (6).

În ciuda activității de protecție vasculară puternică a estrogenului, aplicația sa clinică a fost limitată de mai multe efecte secundare potențiale, cum ar fi durerile de cap, tromboza, hiperplazia endometrială cu risc crescut de cancer, durerea de sân și alte tulburări (7). Fitoestrogenii (PE), molecule care conțin inel fenolic, având o structură similară cu estrogenul, se pot lega de receptorii de estrogen. Ei exercită activitate estrogenică de protecție împotriva SA fără efectele adverse cauzate de administrarea de estrogen (7). Capsula Bazi Bushen (BZBS; Capsula tonificatoare a rinichilor cu opt semințe) este un compus din plante folosit în medicina tradițională chineză. Este derivat din Wuzi Yanzong Wan (Cinci semințe de progenie), care este o altă rețetă populară, înregistrată faimos de un medic pe nume Li Chan (1518-1593) în timpul dinastiei Ming în cartea sa Yi Xue Ru Men (Introducere în medicină) . Am identificat 14 componente în BZBS, dintre care 11 au fost PE, inclusiv epimedin A, icariin, baohuoside I, isoquercitrin, hyperoside, osthole, imperatorin, deoxyschizandrin, schisandrin B, catalpol și verbascoside.

Pentru acest studiu, ne-am propus să evaluăm utilizarea potențială a BZBS împotriva metabolismului lipidic. În acest scop, am examinat efectele gavajelor orale BZBS asupra lipidelor din sânge și a metabolomicii serice la șoarecii ovariectomizați (Ovx) ApoE -/- șoareci, un model animal al AS postmenopauză. G1, un agonist selectiv al receptorului de estrogen cuplat la proteina G (GPER1), care sa dovedit deja că scade nivelul lipidelor din sânge și împiedică AS în condițiile post-menopauzei, a fost folosit ca un control pozitiv. Rezultatele noastre au arătat că BZBS a redus nivelurile serice de lipide și a îmbunătățit metabolismul lipidic la șoarecii Ovx/ApoE -/- prin afectarea căilor de metabolizare a acizilor grași.

Vă prezentăm următorul articol în conformitate cu lista de verificare a raportării ARRIVE (disponibil la http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-906).

Metode

Pregătirea și controlul calității (QC) al BZBS

Probele BZBS au fost obținute de la Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd (Shijiazhuang, China). BZBS este format din 14 componente. În procesul de producție a BZBS, speciile, originea, timpul de recoltare, părțile medicinale și metodele inventate pentru fiecare componentă au fost strict standardizate în conformitate cu Farmacopeea chineză (ediția 2015). Stabilitatea produsului a fost verificată prin analiza cromatografiei lichide ultra-performante (UPLC) a 12 loturi de BZBS. Cromatografele respective și cele 14 „amprente digitale” identificate sunt prezentate în Figura 1A și B. BZBS a fost administrat ca injecție intragastrică la șoareci într-o suspensie de 0,5% carboximetil celuloză de sodiu (CMC).