Mecanismul modului în care diureticul tiazidic, hidroclorotiazida (HCTZ), crește acidul uric
Rezumat:
- HCTZ rămâne unul dintre cele mai prescrise antihipertensive, dar poate necesita precauție și/sau monitorizare suplimentară la pacienții cu hiperuricemie sau gută.
- Transportorul de membrană celulară, transportorul de anioni organici 1 (OAT1) nu este responsabil doar pentru mișcarea compușilor acidului organic în celulele tubulare proximale renale din spațiul peritubular (sânge), ci este utilizat de un număr de alți acizi organici naturali și medicamente care sunt recunoscute ca acizi organici, inclusiv HCTZ.
- Concurența dintre HCTZ și acid uric pentru transportul prin OAT1 explică cel puțin parțial creșterea concentrației de acid uric la inițierea HCTZ și din nou la creșterea dozei.
- O altă contribuție plauzibilă la creșterea concentrației serice de acid uric implică URAT1 pe partea luminală a celulei tubulare proximale renale.
Redactor șef: Anthony J. Busti, MD, PharmD, FNLA, FAHA
Referent: Donald S. Nuzum, PharmD, BCACP, CDE
Ultima revizuire: August 2015
Explicaţie
Hidroclorotiazida (HCTZ) este un diuretic tiazidic care, cel puțin inițial, își exercită efectul antihipertensiv prin inhibarea cotransportorului Na + -Cl- pe partea luminală (apicală) a tubului distal în rinichi.1 Numeroase studii clinice și ghiduri practice susțin utilizarea diureticelor tiazidice ca primă linie sau terapie suplimentară pentru hipertensiune arterială la o gamă largă de pacienți.2,3 În plus față de beneficiul demonstrat, HCTZ este bine tolerat, iar contraindicațiile sau avertismentele împotriva utilizării sale sunt puține. Ca atare, HCTZ rămâne unul dintre cele mai prescrise medicamente antihipertensive disponibile în Statele Unite. Un scenariu clinic în care trebuie luată în considerare cu atenție utilizarea HCTZ este pacientul cu hiperuricemie sau gută.
Care este mecanismul prin care HCTZ afectează excreția acidului uric?
Concentrația serică a acidului uric este controlată în mare măsură de mai mulți transportori din tubulul proximal din rinichi.4 Acestea includ transportorul de anioni organici 1 (OAT1) și schimbătorul de urați/anioni 1 (URAT1) .4,5 Transportorul de anioni organici 1 este responsabil de mișcare de compuși ai acidului organic în celulele tubulare proximale renale din spațiul peritubular (sânge) .6 Acidul uric, precum și o serie de alți acizi organici naturali, utilizează, de asemenea, acest transportor. În plus, OAT1 pare a fi deosebit de activ în transportul medicamentelor recunoscute ca acizi organici, inclusiv HCTZ.7