Mecanisme anticanceroase în două subseturi de celule dendritice derivate din măduva osoasă murină activate cu TLR4
Abstract
Celulele dendritice (DC) sunt binecunoscute pentru funcțiile lor în orchestrarea brațelor înnăscute și adaptative ale apărării imune. Cu toate acestea, în anumite condiții, DC-urile pot exercita activitate tumoricidă. Am elucidat mecanismul de suprimare a tumorii de către DC-derivate din măduva osoasă activate de TLR4 (BMDC) izolate de la șoareci BALB/c. Am identificat că două subseturi distincte de BMDC (CD11b + CD11c + I-A/E int și CD11b + CD11c + I-A/E ridicat) au mecanisme de acțiune citotoxice diferite. Citotoxicitatea fostului subset este mediată prin specii NO și oxigen reactiv și IFN de tip I (IFN-β), în timp ce ultimul subset acționează numai prin IFN-β. Agoniștii TLR4, LPS sau ImmunoMax de calitate farmaceutică, activează CD11c + BMDC, care, la rândul lor, omoară direct celulele de cancer mamar 4T1 de șoarece sau inhibă proliferarea lor într-un mod independent de MHC. Aceste date definesc două populații de BMDC cu mecanisme diferite de citotoxicitate directă, precum și sugerează că subsetul I-A/E int ar putea fi mai puțin susceptibil la contracararea mecanismelor din microambientul tumorii și susțin investigarea subseturilor similare în DC umane.