Lorenzo; cu ulei
Gerald Raymond, MD, Marc Engelen MD, dr. și Stephan Kemp dr.
Dieta restricționată VLCFA
Anomalia biochimică a ALD a fost recunoscută pentru prima dată în 1976 (Igarashi și colab. 1976). Persoanele afectate au avut o creștere a acizilor grași saturați cu lanț foarte lung (VLCFA). Demonstrarea acestei anomalii și recunoașterea faptului că o parte din acești acizi grași erau de origine dietetică au determinat încercări timpurii de scădere a nivelurilor de VLCFA din sânge prin schimbarea dietei. Această dietă a fost foarte limitată în alegerile alimentare, deoarece VLCFA sunt prezente în multe produse vegetale și animale. Din păcate, restricția dietetică a aportului de acid gras C26: O nu a reușit să scadă nivelurile plasmatice de VLCFA la pacienții cu ALD (Brown și colab. 1982).
Inhibând sinteza VLCFA
Acest eșec al efectului alimentar a condus la înțelegerea faptului că trebuie să existe și o producție semnificativă de VLCFA în organism. Într-adevăr, majoritatea VLCFA este produsă din acizi grași cu lanț lung (Tsuji și colab. 1981) (Pentru mai multe informații, consultați Originea și metabolismul VLCFA). Au existat o varietate de încercări de a interfera cu alungirea cu acizi grași cu lanț lung. Concentrarea timpurie a fost asupra utilizării acizilor grași mono-nesaturați cu lanț lung. Acești acizi grași mono-nesaturați cu lanț lung sunt ușor diferiți de acizii grași saturați cu lanț lung, deoarece au o singură legătură dublă în lanțul de grăsimi. S-a prezis că acizii grași mono-nesaturați vor concura cu enzimele responsabile pentru alungirea acizilor grași cu lanț foarte lung (elongazele) și că afinitatea lor pentru acizii grași mono-nesaturați ar fi mai mare decât pentru acizii grași saturați. Prin aceasta, conducerea producției de VLCFA saturat în jos (Figura 1). Într-adevăr, adăugarea acizilor grași mono-nesaturați, în special a acidului oleic (C18: 1), la mediul de cultură tisulară a fibroblastelor cutanate cultivate de la pacienții cu ALD a scăzut sinteza C26: 0 cu 60% (Rizzo și colab. 1984).
Uleiul lui Lorenzo
Introducerea acidului oleic (C18: 1) urmată de acidul erucic (C22: 1) atunci când este utilizat în combinație cu o dietă cu conținut scăzut de grăsimi a dus la scăderea VLCFA în 6-8 săptămâni la pacienții cu ALD (Moser și colab. 1987; Rizzo și colab., 1989)Figura 2). Acest ulei, care este un amestec 4: 1 de trioleat de gliceril (GTO) și trierucat de gliceril (GTE) a fost numit ulei de Lorenzo. Uleiul lui Lorenzo se administrează pe cale orală și este, în general, bine tolerat, deși s-a observat o reducere moderată a trombocitelor și creșterea transaminazelor hepatice.
Din studiile inițiale care au examinat rolul acestui amestec în ALD, a fost foarte evident că nu a modificat progresia bolii cerebrale la persoanele afectate. Această experiență a fost demonstrată în mod repetat. Uleiul lui Lorenzo nu modifică cursul ALD cerebral al copilăriei sau al adultului și nu este indicat niciodată în forma cerebrală a afecțiunii. În plus, nu a fost niciodată studiat în pregătirea pentru transplantul de măduvă osoasă sau în perioada de timp care a urmat acelui tratament.