Intoleranța ereditară la fructoză - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Intoleranța ereditară la fructoză (fructozemie) este una dintre cele mai frecvente erori de metabolism înnăscute (aproximativ 1: 20.000 la caucazieni) (OMIM 229600), de obicei datorită unei mutații a genei aldolazei B (ALDOB; OMIM 612724), care codifică fructoza- 1-fosfat aldolază (fructoaldolază; EC 4.1.2.13) în ficat, rinichi și intestin subțire [91,92].

intoleranța

Termeni asociați:

  • Fosfat
  • Glucoză
  • Vărsături
  • Fructoza Bifosfat Aldolaza
  • Fructoza 1 fosfat
  • Galactozemie
  • Hipoglicemie
  • Fructoză
  • Zaharoza

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Intoleranță ereditară la fructoză

Introducere

Intoleranța ereditară la fructoză (HFI) este o eroare înnăscută a metabolismului recesiv, prin care ingestia fructozei duce la efecte toxice asupra ficatului, intestinelor și rinichilor. Ingerarea acută poate provoca hipoglicemie și simptome gastro-intestinale, iar ingestia cronică poate duce la leziuni hepatice sau renale și tulburări de creștere. Deficiența activității enzimei fructoză-1,6-bisfosfat aldolază (aldolază B; EC 4.1.2.13), o enzimă a metabolismului fructozei-1-fosfat, determină HFI. Mai multe mutații ale genei aldolazei B umane au fost asociate cu HFI. Severitatea bolii clinice este legată de gradul de expunere nutrițională și de vârsta individului afectat. Acest articol examinează metabolismul fructozei și baza moleculară, prezentarea clinică, patogeneza, diagnosticul și tratamentul HFI.

Intoleranță ereditară la fructoză

Introducere

Intoleranța ereditară la fructoză (HFI) oferă un exemplu viu de interacțiuni genă-mediu: nou-născuții cu deficiență ereditară de aldolază B nu prezintă simptome și nu prezintă tulburări metabolice decât dacă sunt expuși la fructoză sau la congeneri (Chambers & Pratt 1956, Froesch și colab. 1957, Wolf și colab 1959, Nikkilå și colab 1962, Levin și colab 1963, Cornblath și colab 1963, Lindén și Nisell 1964, Dubois și colab 1965). Inducerea tulburării prin ingestie, sau rareori prin administrare medicamentoasă necorespunzătoare, a fructozei și a zaharurilor aferente zaharoză și sorbitol, rănește acele organe care asimilează fructoza pe calea specializată care implică aldolaza B (Hers & Kusaka 1953, Hers 1957), enzima care este deficitar în această boală (Hers & Joassin 1961, Nikkilå și colab 1962, Froesch și colab 1963, Levin și colab 1963, Cornblath și colab 1963, Lindén și Nisell 1964, Morris și colab 1967).

Astfel, intoleranța ereditară la fructoză afectează ficatul, intestinul subțire și rinichii: deși toxicitatea este asociată cu hipoglicemie simptomatică, dureri abdominale și vărsături și este dominată de efecte asupra metabolismului fructozei în ficat (Froesch și colab. 1957, 1963), clar că afectarea funcției renale contribuie semnificativ la manifestările acestei boli nutriționale (Perheentupa și colab 1962, Lelong și colab 1962, Cornblath și colab 1963, Mass și colab 1966, Levin și colab 1963, 1968, Lamière și colab 1978, Mock și colab. 1983).

În rinichi, principala țintă pentru efectele nocive ale fructozei este tubul renal: administrarea fructozei perturbă funcția nefronului proximal localizat în cortexul renal (Morris 1968a) și poate provoca Lignat-De Toni-Debré complet -Sindromul Fanconi (Morris 1968b). Există o acidificare defectă a urinei cu re-absorbția afectată a bicarbonatului, aminoacizilor, glucozei și fosfatului și a altor substanțe dizolvate filtrate; caracteristic, filtrarea glomerulară nu este afectată. Funcționarea defectuoasă generalizată a tubului proximal în intoleranța ereditară la fructoză are un debut rapid și este potențial reversibilă, după cum a demonstrat administrarea experimentală a fructozei intravenoase. Astfel, din punct de vedere renal, intoleranța ereditară la fructoză este asociată cu funcția tubulară renală proximală deranjată, care diferă de cea întâlnită în alte erori înnăscute ale metabolismului, cum ar fi galactozemia și cistinoza, deoarece, cel puțin în primele etape, anomaliile funcționale se recuperează rapid la întreruperea tratamentului nutrientului ofensator (Morris 1968a).

Ca și în cazul altor cauze ale funcționării defectuoase a tubului renal proximal, cei mai grav afectați pacienți dezvoltă boli osoase metabolice asociate cu deficiența de vitamina D, datorată parțial unui eșec al reabsorbției tubulare a acestui secosteroid esențial. La copiii în creștere, se dezvoltă rahitismul și la adulți poate apărea osteomalacia. Acidoza tubulară renală proximală cu sindromul Fanconi, se dezvoltă la pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză care ingeră cantități moderate până la copioase de zahăr (Mock și colab. 1984). Atunci când expunerea la fructoză este susținută pentru perioade lungi de timp, se dezvoltă tulburări electrolitice marcate cu hipokaliemie, deshidratare, nefrocalcinoză, polidipsie, poliurie și creștere afectată care necesită înlocuire a lichidului parenteral și electrolit (Mass et al 1966). Intoleranța ereditară la fructoză trebuie exclusă ca prioritate în diagnosticul specific oricărui pacient cu acidoză tubulară renală necaracterizată sau boală manifestă a nefronului proximal (Quigley 2006).

Având în vedere gravitatea bolii netratate, consecințele sale potențial letale și îmbunătățirea rapidă induse de excluderea zaharurilor nocive, recunoașterea promptă a intoleranței ereditare la fructoză și instituirea tratamentului dietetic sunt obligatorii.

Boli hepatice

Anahat Dhillon MD, Randolph H. Steadman MD, în Anestezie și boli mai puțin frecvente (ediția a șasea), 2012

Intoleranță ereditară la fructoză

Intoleranța ereditară la fructoză (HFI) este o deficiență moștenită a enzimei fructoză-1,6-bifosfat aldolază (aldolază B). Aldolaza B catalizează conversia fructozei-1,6-bisfosfatului în doi triosați fosfați, dihidroxiacetonă fosfat și gliceraldehidă-3-fosfat. Deficitul duce la acumularea anormală de fructoză-1-fosfat și inițiază simptome severe atunci când pacienții sunt expuși la fructoză. Enzima este prezentă în mod normal în ficat, rinichi și intestinul subțire. HFI este o tulburare rară, cu o incidență de aproximativ 1 din 23.000 de nașteri vii.

Când pacienții consumă fructoză sau zaharoză (o dizaharidă formată din glucoză și fructoză), se observă adesea prezentarea acută a durerii abdominale, stare generală de rău, hipoglicemie, greață și vărsături. Ingerarea continuă de fructoză produce icter, hepatomegalie și disfuncție renală. 158 Consumul persistent de fructoză are ca rezultat o insuficiență hepatică fulminantă. Tratamentul constă în evitarea fructozei și zaharozei în dietă. Spre deosebire de galactozemie, pacienții sunt în mod normal fără simptome dacă se evită fructoza, iar dezvoltarea intelectuală nu este afectată. Unii anchetatori cred că HFI este subdiagnosticat, iar testarea formală dă diagnosticul în rândul pacienților cu durere abdominală cronică inexplicabilă. 159 Secundar unei absențe aproape complete a zaharozei dietetice, pacienții cu HFI au o dentiție excelentă. 160 Medicamentele orale care conțin zaharoză sau fructoză sunt evitate la pacienții cu HFI.

Fructoza și sorbitolul

Factori genetici

Intoleranța ereditară la fructoză este o tulburare autozomală recesivă cu activitate redusă a aldolazei B în ficat, rinichi și intestinul subțire. Ingerarea a doar câteva grame de fructoză, sorbitol sau zaharoză provoacă dureri abdominale și vărsături [10]. Persoanele afectate dezvoltă o aversiune față de alimentele și băuturile cu zahăr și, în cazuri severe, expunerea în timpul copilăriei poate duce la afectarea hepatică progresivă și la deces. Excluderea fructozei din dietă le permite să se dezvolte și să crească normal.