Inhibarea neurotensinei previne creșterea în greutate Nature Reviews Drug Discovery
Subiecte
Dezvoltarea unor noi terapii anti-obezitate, capabile să mențină pierderea în greutate pe termen lung, fără efecte secundare, rămâne o prioritate globală. Acum, scriind în Natură, Li, Evers și colegii săi raportează că inhibarea neurotensinei peptidice intestinale (NT) previne efectele nocive metabolice ale unei diete bogate în grăsimi (HFD) la șoareci.
NT este o peptidă de 13 aminoacizi localizată în celulele enteroendocrine ale intestinului subțire, unde este eliberată prin ingestia de grăsimi pentru a facilita absorbția acizilor grași. Nivelurile ridicate ale unui fragment precursor NT stabil, pro-NT, au fost asociate anterior cu un risc crescut de diabet, boli cardiovasculare și deces, deși nu se cunoaște un rol pentru NT ca factor cauzal în aceste boli.
Pentru a investiga în continuare acțiunea NT, Evers și colegii au studiat deficiența NT (Nt -/- ) șoareci alimentați cu HFD timp de 22 de săptămâni. Au descoperit că greutățile corporale și depozitele de grăsime ale Nt -/- șoarecii au fost semnificativ mai mici decât cei ai șoarecilor de tip sălbatic. Acest lucru a dus la dezvoltarea atenuată a rezistenței la insulină asociată cu obezitatea, cu Nt -/- șoarecii care prezintă niveluri mai scăzute de glucoză plasmatică și insulină în post, o sensibilitate mai mare la insulină și un clearance mai rapid al glucozei. Mai mult, steatoza hepatică, trigliceridele hepatice (TG) și acumularea de colesterol au fost semnificativ reduse în Nt -/- șoareci, iar dimensiunea și infiltrarea inflamatorie a adipocitelor în tampoanele lor de grăsime epididimale au fost reduse.