Informații despre medicamentul monohidrat clorhidrat de sibutramină, profesionist

CLASIFICARE VAPrimar: GA751

Notă: Clasificarea substanțelor controlate -

Notă: Clasificarea substanțelor controlate

SUA - Programul IV
Numele de marcă utilizate în mod obișnuit: Meridia.

Notă: Pentru o listă a formelor de dozare și a mărcilor în funcție de disponibilitatea țării, consultați Forme de dozare secțiune.

† Nu este disponibil comercial în Canada.

Farmacologie/Farmacocinetică

Caracteristici fizico-chimice:

Solubilitate
În apă la pH 5,2: 2,9 mg/ml .

Alte acțiuni/efecte:

Alimentele măresc timpul până la concentrația plasmatică maximă și scade concentrațiile plasmatice maxime ale metaboliților desmetil cu aproximativ 3 ore și respectiv 30%, dar nu afectează zona sub curbele concentrației plasmatice - timp (ASC) ale metaboliților desmetil .
Distribuție:

Distribuit rapid și extensiv în țesuturi .
Legarea proteinelor:

Sibutramină - Foarte mare (97%); la proteinele plasmatice umane .

M1 și M2 - Foarte ridicat (94%); la proteinele plasmatice umane .

Deși legarea de proteine este foarte mare, interacțiunile cu alte medicamente puternic legate de proteine nu sunt anticipate din cauza concentrațiilor terapeutice scăzute și a caracteristicilor de bază ale sibutraminei și metaboliților săi activi. .
Biotransformare:

Sibutramină: 1,1 ore .

Timpul până la concentrația plasmatică maximă

Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru de M1 și M2 sunt atinse în decurs de 4 zile cu o doză o dată pe zi .
Concentrația plasmatică maximă

La 18 subiecți obezi, după ce fiecare dintre ei a primit o doză unică de 15 mg de sibutramină, concentrațiile plasmatice maxime medii de M1 și M2 au fost de 4 nanograme/ml (interval de 3,2 până la 4,8 nanograme/ml) și 6,4 nanograme/ml (interval de 5,6 până la 7,2 nanograme/ml), respectiv .
Concentrația plasmatică la starea de echilibru

Precauții de luat în considerareCarcinogenitate/tumorigenicitate

Studii de doi ani la șobolani și șoareci cărora li s-a administrat sibutramină în doze zilnice care au condus la o zonă combinată sub curbele concentrație plasmatică-timp (ASC) ale celor doi metaboliți activi care au fost de 0,5 până la 21 de ori mai mari decât la pacienții care au luat doza maximă recomandată (MRHD) a arătat o incidență crescută a tumorilor benigne ale celulelor interstițiale testiculare la șobolanii masculi. Aceste tumori sunt frecvent observate la șobolani, iar semnificația clinică a acestei descoperiri este necunoscută. Nu au fost observate dovezi de carcinogenitate la șoareci sau la șobolani femele.
Mutagenicitate

Sarcina -
Nu s-au făcut studii adecvate și bine controlate la om.

Nu s-au observat dovezi de teratogenitate în studiile în care șobolanilor însărcinați li s-au administrat doze zilnice de sibutramină care au produs o ASC a metaboliților activi care a fost de aproximativ 43 de ori mai mare decât cea produsă la omul care a primit MRHD. Cu toate acestea, au fost observate toxicitatea maternă și comportamentul afectat de construcție a cuibului, care a dus la scăderea supraviețuirii puilor. Toxicitatea maternă și incidența crescută a botului larg larg, a pinnei rotunjite scurte, a cozii scurte și a oaselor lungi îngroșate și scurte la membrele descendenților au fost observate atunci când iepurilor gravidați olandezi li s-au administrat doze zilnice de sibutramină care au produs o ASC a metaboliților activi mai mare de de cinci ori mai mare decât cea produsă la oamenii care primesc MRHD. Folosind doze comparabile, două studii pe iepurii albi din Noua Zeelandă au dat rezultate contradictorii. Un studiu a constatat o incidență crescută și celălalt o incidență scăzută a anomaliilor cardiovasculare la descendenții iepurilor cărora li s-a administrat sibutramină comparativ cu descendenții iepurilor martor.

Nu se știe dacă sibutramina sau metaboliții săi sunt distribuiți în laptele matern .
Pediatrie

Nu s-au efectuat studii adecvate privind relația vârstei cu efectele sibutraminei la populația pediatrică. Siguranța și eficacitatea la copiii cu vârsta de până la 16 ani nu au fost stabilite .

Nu s-au efectuat studii adecvate privind relația vârstei cu efectele sibutraminei la populația geriatrică. Cu toate acestea, până în prezent nu au fost documentate probleme specifice geriatriei, iar concentrațiile plasmatice ale metaboliților activi ai sibutraminei au fost similare la subiecții cu vârsta cuprinsă între 61 și 77 de ani și subiecții cu vârsta cuprinsă între 19 și 30 de ani după o doză unică de 15 mg .

Farmacogenetică

Deși datele farmacocinetice indică faptul că concentrațiile plasmatice maxime medii și ASC sunt puțin mai mari la femei decât la bărbați, este puțin probabil ca această diferență să fie semnificativă din punct de vedere clinic și nu sunt recomandate ajustări ale dozelor în funcție de sex. .

Notă: Într-un studiu de 52 de zile, monocec, controlat placebo, efectuat pe 11 femei voluntare sănătoase, 28 de zile de tratament cu 15 mg pe zi de sibutramină nu au interferat cu eficacitatea contraceptivelor orale combinate cu steroizi .
Combinațiile care conțin oricare dintre următoarele medicamente, în funcție de cantitatea prezentă, pot interacționa, de asemenea, cu acest medicament.

Alcool (un studiu cu doză unică nu a constatat efecte psihomotorii semnificative clinic cu utilizarea concomitentă; totuși, utilizarea excesului de alcool cu sibutramină nu este recomandată)

» Suprimante ale apetitului, altele (sibutramina nu a fost studiată și nu trebuie utilizată în asociere cu alte supresoare ale apetitului cu acțiune centrală)

Medicamente care inhibă citocromul P450 3A4 (CYP3A4), cum ar fi:
Cimetidină sau
Eritromicina sau
Ketoconazolul (CYP3A4 este implicat în metabolismul sibutraminei și există potențialul unei scăderi a clearance-ului sibutraminei; în studiile clinice mici de interacțiune medicamentoasă, efectele eritromicinei și ketoconazolului asupra clearance-ului sibutraminei au fost mici până la moderate, iar efectele cimetidinei asupra clearance-ului sibutraminei au fost foarte mari mic)

Medicamente care pot crește tensiunea arterială și/sau ritmul cardiac, altele, cum ar fi:
Efedrina sau
Fenilpropanolamina sau
Pseudoefedrina sau
Tuse, răceală și produse alergice care conțin astfel de agenți (sibutramina poate crește tensiunea arterială și/sau ritmul cardiac; utilizarea concomitentă nu a fost evaluată)

» Moclobemidă (din cauza consecințelor potențial fatale ale combinării inhibitorilor neselectivi, ireversibili ai monoaminooxidazei cu sibutramina și a riscului crescut de a dezvolta sindromul serotoninei cu utilizarea combinată a sibutraminei și a monoaminooxidazei reversibile - Un inhibitor al moclobemidei, nu se recomandă utilizarea concomitentă și se recomandă o perioadă de spălare de 3 până la 7 zile între utilizarea unui medicament [sibutramină sau moclobemidă] și utilizarea celuilalt)

» Inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO), inclusiv furazolidonă, procarbazină și selegilină (au fost raportate reacții grave, uneori letale, la pacienții care iau inhibitori MAO în asociere cu alți agenți serotoninergici; utilizarea concomitentă este contraindicat și trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni între întreruperea unui medicament [inhibitor MAO sau sibutramină] și începutul celuilalt)

» Serotoninergice sau medicamente sau substanțe cu activitate serotoninergică (vezi Anexa II) (risc crescut de dezvoltare a sindromului serotoninergic, o stare hiperserotonergică rară, dar potențial fatală, care poate apărea la pacienții cărora li se administrează medicamente serotoninergice, de obicei în combinație; simptomele apar de obicei la scurt timp [ore până la zile) ] după adăugarea unui agent serotoninergic la un regim care include medicamente care ameliorează serotonina sau o creștere a dozei unui agent serotoninergic; simptomele includ agitație, diaforeză, diaree, febră, hiperreflexie, incoordonare, modificări ale stării mentale [confuzie, hipomanie], mioclonii, tremurături sau tremurături; aritmii cardiace, comă, coagulare intravasculară diseminată, hipertensiune sau hipotensiune arterială, insuficiență renală, insuficiență respiratorie, convulsii și hipertermie severă au fost, de asemenea, raportate; de susținere)