Importanța potențială a fitoestrogenilor pentru sănătatea umană Mecanisme moleculare de acțiune - Pierderea în greutate

Efectele benefice probabile ale fitoestrogenilor împotriva cancerului de sân sunt probabil mediatizate prin numeroase mecanisme. Cu toate acestea, nu s-a stabilit pe deplin dacă efectele protectoare ale soiei și cerealelor rezultă din conținutul lor de fitoestrogen sau din alte efecte.

importanța

Multe studii care utilizează celule mamare în cultură, cum ar fi linia celulară MCF-7 sensibilă la estrogeni, arată că fitoestrogenii (genisteina a fost utilizată în majoritatea studiilor) stimulează creșterea tumorii la concentrații scăzute în timp ce inhibă creșterea la concentrații mai mari. Genisteina este un inhibitor puternic și specific in vitro al acțiunii tirozin kinazei în autofosforilarea receptorului factorului de creștere epidermică (EGF) și este astfel utilizat frecvent ca instrument farmacologic. Receptorul EGF este supraexprimat în multe tipuri de cancer, în special în cele cu cea mai mare capacitate de metastazare și, prin urmare, s-a presupus adesea că unele dintre efectele anticanceroase ale genisteinei sunt mediate prin inhibarea activității tirozin kinazei. Cu toate acestea, este probabil să fie o simplificare excesivă a situației adevărate in vivo.

Deși genisteina este un ligand mult mai bun pentru receptorul de estrogen fl (ERfl) decât pentru ERa (afinitate de legare de 20 de ori mai mare), poate acționa și ca agonist de estrogen atât prin ERa, cât și prin ERfl în unele sisteme de testare. Este posibil ca alte mecanisme decât cele care implică receptori de estrogen să fie implicați în inhibarea proliferării celulare de către genisteină, deoarece genisteina inhibă atât creșterea stimulată de EGF, cât și cea de 17fl-estradiol stimulată a celulelor MCF-7. Deși studiile au arătat că expunerea la genisteină poate reduce fosforilarea tirozinei proteinelor celulare în lizatele celulare întregi, studiile care utilizează celule cultivate de sân și cancer de prostată uman nu au confirmat că genisteina are un efect direct asupra autofosforilării receptorului EGF. S-au sugerat multe alte mecanisme de acțiune anticanceroasă în special pentru izoflavone și genisteină, inclusiv inhibarea topoizomerazelor ADN, progresia ciclului celular, angiogeneza, invazivitatea tumorii și enzimele implicate în biosinteza estrogenilor. Acestea includ, de asemenea, efecte asupra expresiei factorilor de transcripție ADN c-fos și c-jun, asupra speciilor reactive de oxigen, asupra deteriorării membranei oxidative și a deteriorării oxidative in vivo și asupra factorului de creștere negativ, transformând factorul de creștere-fl (TGF-fl ).

Deși scăderea colesterolului este probabil cel mai bine documentat efect cardioprotector al soiei, protecția vasculară este de asemenea susceptibilă să contribuie și poate fi mediată printr-o serie de mecanisme. Este posibil ca izofla-soia să contribuie la beneficiile cardioprotectoare ale soiei.

ERfl este izoforma predominantă ER exprimată la șobolan, șoarece și perete vascular uman. În modelul de leziune carotidă de șobolan, după denudarea endotelială a arterei carotide de șobolan, ERa se exprimă la un nivel scăzut, în timp ce expresia ERfl crește cu 40 de ori și tratamentul șobolanilor femele ovariectomizați cu genisteină asigură un vasculoprotector similar dependent de doză efect în acest model la cel observat cu 17fl-estradiol. Cu toate acestea, studiile efectuate pe șoareci knockout ERfl au arătat că ERfl nu este necesar pentru inhibarea mediată de estrogen a răspunsului la leziuni vasculare și sugerează că oricare dintre cei doi receptori cunoscuți de estrogen (sau altul neidentificat) este suficient pentru a proteja împotriva leziunii vasculare.

Protecția vasculară ar putea fi conferită și de capacitatea genisteinei de a inhiba proliferarea celulelor endoteliale vasculare și a celulelor musculare netede și de a crește nivelurile de TGF-fl. TGF-fl ajută la menținerea structurii normale a peretelui vasului și promovează diferențierea celulelor musculare netede, prevenind în același timp migrarea și proliferarea acestora. S-a demonstrat că genisteina crește secreția de TGF-fl de către celule în cultură, iar producția crescută de TGF-fl poate fi un mijlocitor al unora dintre efectele cardioprotectoare ale izoflavonelor de soia.

Acțiunea antioxidantă este unul dintre mecanismele care pot contribui la efectele de protecție vasculară ale izoflavonelor de soia. S-au raportat proprietăți antioxidante pentru izoflavone atât in vitro, cât și in vivo. Într-un studiu încrucișat randomizat al subiecților tineri sănătoși, bărbați și femei, care consumau diete bogate în soia, care era ridicată (56 mg total izoflavone/zi: 35 mg genisteină și 21 mg daidzeină) sau scăzută în izoflavone (2 mg total izoflavone/zi), fiecare timp de 2 săptămâni, concentrațiile plasmatice de F2-izoprostan au fost semnificativ mai mici după tratamentul dietetic cu conținut ridicat de izoflavon decât după tratamentul dietetic cu conținut scăzut de izoflavon. Timpul de întârziere pentru oxidarea LDL indusă de ionul de cupru a fost semnificativ mai lung.

S-a raportat, de asemenea, o rezistență crescută la oxidarea LDL într-o intervenție dietetică unică deschisă de 12 săptămâni cu alimente din soia (60 mg izoflavone totale/zi) la femeile aflate în postmenopauză. Un studiu randomizat încrucișat la subiecți hiperlipidemici bărbați și femei care consumă cereale pentru micul dejun pe bază de soia (168 mg izoflavone totale/zi) și cereale pentru micul dejun, fiecare timp de 3 săptămâni, a raportat scăderea LDL oxidat (conținut total de dienă conjugată) după consumul de soia cereale pe bază de mic dejun comparativ cu martorul.