Implicarea receptorului hipotalamic al histaminei H1 în reglarea ritmului hrănirii și a obezității

Abstract

  • ARC, nucleu arcuat
  • BAT, țesut adipos maro
  • DMH, nucleu dorsomedial
  • FFA, acid gras liber
  • Receptor H1-R, H1
  • ICV, intracerebroventricular
  • LHA, zona hipotalamică laterală
  • PVN, nucleu paraventricular
  • SCN, nucleu suprachiasmatic
  • UCP, proteine ​​de decuplare
  • VMH, nucleu hipotalamic ventromedial
  • WAT, țesut adipos alb

Dezvoltarea obezității este reglementată de factori genetici și de mediu (1,2). Studii recente au arătat că funcțiile hipotalamice care reglează echilibrul energetic joacă un rol central în dezvoltarea obezității (3,4). La modelele animale obeze genetic, întreruperea hipotalamusului sintezei și eliberării leptinei și melanocortinei, precum și a sistemelor lor de receptori, contribuie la dezvoltarea obezității (5-7). Mai multe neuropeptide orexigenice și anorexigenice din hipotalamus sunt implicate în semnalizarea leptinei, deși contribuția fiecărei peptide la dezvoltarea obezității este diferită (8-10).

histaminei

Recent, am demonstrat că histamina neuronală hipotalamică și receptorul său H1 (H1-R) fac parte din calea de semnalizare a leptinei din cadrul hipotalamusului (11,12). Administrarea centrală a histaminei poate reduce masa corporală și adipozitatea la șoarecii induși de dietă și obezi genetic prin modificarea consumului de alimente și a cheltuielilor de energie (12,13). În special, histamina H1-Rs în nucleul hipotalamic ventromedial (VMH) și nucleul paraventricular (PVN) au fost implicate în reglarea neuronală a apetitului (14). Histamina neuronală și H1-R sunt, de asemenea, implicate în reglarea centrală a homeostaziei energetice prin influențe simpatice asupra exprimării proteinei de decuplare (UCP) în țesutul adipos maron (BAT) (12,13). În plus, histamina neuronală accelerează lipoliza în țesuturile adipoase prin activarea sistemului nervos simpatic (15). Întreruperea țintită a histidinei decarboxilazei, histaminei H1-R sau H3-R la șoareci duce la obezitate rezistentă la leptină (12,16-18). În plus, șoarecii H1KO dezvoltă obezitate indusă de dietă și legată de îmbătrânire (12,16). Fiecare dintre descoperirile menționate anterior indică faptul că histamina neuronală și receptorii săi sunt cruciale pentru reglarea masei corporale (12: 16-18). Cu toate acestea, rolul precis al histaminei H1-Rs în dezvoltarea obezității la șoarecii H1KO nu este cunoscut.

Pentru a continua examinarea, în studiul de față, am studiat ritmul de hrănire și expresia hipotalamică indusă de leptină c-fos la șoareci de tip sălbatic și H1KO. În plus, am examinat efectele administrării de histamină H1-R agonist asupra obezității.