Implanturile cu biopolimeri sporesc eficacitatea terapiei cu celule T adoptive Nature Biotechnology

Subiecte

Abstract

Deși terapia adoptivă cu celule T este promițătoare pentru tratamentul multor tipuri de cancer, utilitatea sa clinică a fost limitată de problemele de livrare a limfocitelor vizate către locurile tumorale și de expansiunea ineficientă a celulelor în microambientul tumorii imunosupresoare. Aici descriem un implant de polimer bioactiv capabil să livreze, să se extindă și să disperseze celule T reactive la tumori. Abordarea poate fi utilizată pentru a trata tumorile inoperabile sau incomplet îndepărtate prin localizarea implanturilor în apropierea lor sau în locurile de rezecție. Folosind un model de rezecție a cancerului de sân la șoarece, demonstrăm că implanturile sprijină în mod eficient celulele T care vizează tumorile în paturile de rezecție și ganglionii limfatici asociați și reduc recidiva tumorii în comparație cu modalitățile convenționale de livrare. Într-un model de cancer ovarian multifocal, am demonstrat că celulele T furnizate de polimer declanșează regresia, în timp ce limfocitele reactive tumorale injectate au un efect curativ redus. Livrarea de celule T pe schelă poate oferi o opțiune de tratament viabilă pentru tumorile inoperabile și poate reduce rata recăderii metastatice după operație.

eficacitatea

Opțiuni de acces

Abonați-vă la Jurnal

Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an

doar 4,60 EUR pe număr

Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.

Închiriați sau cumpărați articol

Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.

Toate prețurile sunt prețuri NET.

Referințe

Tran, E. și colab. Imunoterapia împotriva cancerului pe bază de celule T CD4 + specifice mutației la un pacient cu cancer epitelial. Ştiinţă 344, 641–645 (2014).

Krebs, S., Rodriguez-Cruz, T.G., Derenzo, C. & Gottschalk, S. Celule T modificate genetic pentru a viza glioblastomul. Față. Oncol. 3, 322 (2013).

Kandalaft, L.E., Powell, D.J. Jr. & Coukos, G. Un studiu clinic de fază I privind transferul adoptiv al receptorilor de folat celule T autologe redirecționate alfa pentru cancerul ovarian recurent. J. Transl. Med. 10, 157 (2012).

Rosenberg, S.A. și colab. Răspunsuri complete durabile la pacienții puternic pretratați cu melanom metastatic utilizând imunoterapie cu transfer de celule T. Clin. Cancer Res. 17, 4550–4557 (2011).

Robbins, P.F. și colab. Regresia tumorii la pacienții cu sarcom metastazat cu celule sinoviale și melanom folosind limfocite modificate genetic reactive cu NY-ESO-1. J. Clin. Oncol. 29, 917–924 (2011).

Hinrichs, C.S.a. Limfocite infiltrante tumorale vizate de HPV pentru cancerul de col uterin. J. Clin. Oncol. 32, 5s (supl; abstr LBA3008) (2014).

Kershaw, M.H. și colab. Un studiu de fază I privind imunoterapia adoptivă folosind celule T modificate de genă pentru cancerul ovarian. Clin. Cancer Res. 12, 6106–6115 (2006).

Yaghoubi, S.S. și colab. Detectarea neinvazivă a celulelor T citolitice terapeutice cu PET 18F-FHBG la un pacient cu gliom. Nat. Clin. Exersează. Oncol. 6, 53-58 (2009).

Lamers, C.H. și colab. Tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice cu celule T proiectate CAIX CAR: evaluare clinică și gestionarea toxicității la țintă. Mol. Ther. 21, 904–912 (2013).

Baldwin, A.D. & Kiick, K.L. Biomateriale polimerice sintetice modificate cu polizaharide. Biopolimeri 94, 128-140 (2010).

Wojtowicz, A.M. și colab. Acoperirea schelelor biomateriale cu peptida colagen-mimetică GFOGER pentru repararea defectelor osoase. Biomateriale 31, 2574–2582 (2010).

Miller, M.J., Wei, S.H., Cahalan, M.D. & Parker, I. Examinarea traficului autonom de celule T in vivo cu microscopie intravitală cu doi fotoni. Proc. Natl. Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 100, 2604–2609 (2003).

Mamaeva, V., Sahlgren, C. și Linden, M. Nanoparticulele de silice mesoporoase în medicină - progrese recente. Adv. Prieten Deliv. Rev. 65, 689-702 (2013).

Rubinstein, M.P. și colab. Transformarea IL-15 într-un superagonist prin legarea la IL-15R solubil. Proc. Natl. Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 103, 9166–9171 (2006).

Maus, M.V. și colab. Expansiunea ex vivo a limfocitelor T citotoxice policlonale și specifice antigenului de către APC artificiale care exprimă liganzi pentru receptorul celulelor T, CD28 și 4-1BB. Nat. Biotehnologie. 20, 143–148 (2002).

Janát-Amsbury, M.M., Yockman, J.W., Anderson, M.L., Kieback, D.G. & Kim, S.W. Comparația liniilor celulare ID8 MOSE și VEGF modificate ID8 într-un model animal imunocompetent pentru cancerul ovarian uman. Anticancer Res. 26, 2785–2789 (2006).

Conejo-Garcia, J.R. și colab. Precursorii celulelor dendritice care se infiltrează în tumori recrutați de o beta-defensină contribuie la vasculogeneză sub influența Vegf-A. Nat. Med. 10, 950-958 (2004).

Charles, K.A. și colab. Acțiunile de promovare a tumorii ale TNF-alfa implică TNFR1 și IL-17 în cancerul ovarian la șoareci și oameni. J. Clin. Investi. 119, 3011–3023 (2009).

Scarlett, Marea Britanie și colab. Progresia cancerului ovarian este controlată de modificările fenotipice ale celulelor dendritice. J. Exp. Med. 209, 495–506 (2012).

Sentman, C.L. & Meehan, K.R. CAR NKG2D ca terapie celulară pentru cancer. Rac J. 20, 156–159 (2014).

Ali, O.A., Emerich, D., Dranoff, G. & Mooney, D.J. Reglarea in situ a subseturilor DC și a celulelor T mediază regresia tumorii la șoareci. Știință. Trad. Med. 1, 8ra19 (2009).