IMC ridicat este semnificativ asociat cu statusul pozitiv al receptorilor de progesteron și
Subiecte
Acest articol a fost actualizat
Abstract
Fundal:
Incidența cancerului endometrial crește în țările industrializate. Indicele ridicat de masă corporală (IMC, kg m −2) este asociat cu un risc mai mare de boală. Am vrut să investigăm dacă IMC este legat de caracteristicile clinico-patologice, de starea receptorilor hormonali în tumoarea primară și de rezultatul bolii în cancerul endometrial.
Pacienți și metode:
În total, au fost studiate 1129 de femei tratate în principal pentru carcinom endometrial la Spitalul Universitar Haukeland în perioada 1981-2009. Indicele masei corporale a fost disponibil pentru 949 de pacienți și a fost legat de date clinice și histopatologice cuprinzătoare, de starea receptorilor hormonali în tumoră, de tratament și de urmărire.
Rezultate:
IMC ridicat a fost semnificativ asociat cu stadiu scăzut al Federației Internaționale de Ginecologie și Obstetrică (FIGO), histologie endometrioidă, grad scăzut/intermediar și nivel ridicat de ARNm al receptorilor de progesteron (PR) prin qPCR= 150; = 0,02) și exprimarea proteinelor prin imunohistochimie= 433; = 0,003). În schimb, receptorul de estrogen (ERα) statutul nu a fost asociat cu IMC. Femeile supraponderale/obeze au avut o supraviețuire semnificativ mai bună a bolii specifice (DSS) decât femeile normale/subponderale în analiza univariată (= 0,035). În analiza multivariată a ajustării DSS în funcție de vârstă, stadiul FIGO, subtipul histologic și gradul, IMC nu a arătat niciun impact prognostic independent.
Concluzie:
IMC ridicat a fost asociat în mod semnificativ cu markeri ai bolii neagresive și cu starea PR pozitivă într-un studiu amplu bazat pe populație asupra carcinomului endometrial. Femeile cu IMC ridicat au avut un prognostic semnificativ mai bun în analiza univariată a DSS, efect care a dispărut în analiza multivariată, ajustându-se pentru markerii prognostici stabiliți. Rolul PR în carcinogeneza endometrială trebuie studiat în continuare.
În acest context, am investigat relația dintre IMC și un grup mare de date clinice și histopatologice, starea receptorilor hormonali în tumorile primare și rezultatul bolii într-o serie mare de carcinom endometrial bazat pe populație.
Pacienți și metode
Seria pacientului
Seria de pacienți include 1129 de femei tratate în principal pentru carcinom endometrial la Spitalul Universitar Haukeland în perioada 1981 până în 2009. Acesta este spitalul de recomandare pentru județul Hordaland, cu ∼ 475 000 de locuitori, reprezentând aproximativ 10% din populația norvegiană (SSB, 2010) . Rata incidenței cancerului endometrial și prognosticul în această zonă sunt similare cu datele pentru populația totală (Registrul cancerului din Norvegia, 2009).
Informațiile privind înălțimea, greutatea, vârsta, starea menopauzei, etapa Federației Internaționale de Ginecologie și Obstetrică (FIGO), subtipul și gradul histologic, tratamentul și urmărirea au fost colectate prin revizuirea dosarelor medicale și prin corespondență cu medicii primari. În total, 91% dintre femei au suferit histerectomie cu salpingo-ooforectomie bilaterală ca tratament primar și au fost clasificate în conformitate cu criteriile FIGO 1988 (Mikuta, 1993). Dacă tratamentul chirurgical a fost contraindicat, stadializarea s-a bazat pe informațiile disponibile din rezultatele chiuretajului, examenului clinic, radiografiei toracice și CT abdomino-pelvian.
Timpul de urmărire a fost definit ca intervalul de timp dintre data diagnosticului primar și data decesului sau ultima urmărire. Timpul mediu de urmărire a fost de 4,9 ani (interval 0,01-23,2). În total, 223 de pacienți (20%) au murit de carcinom endometrial în perioada de urmărire, în timp ce 207 (18%) au murit din alte cauze. Aceste date au fost verificate încrucișat cu informații de la Registrul cancerului din Norvegia și Registrul de statistici din Norvegia. Ultima monitorizare a fost 20 decembrie 2009.
Indicele de masă corporală a fost calculat ca greutate (kg) împărțit la înălțimea pătrată (m 2), ambele măsurate în momentul diagnosticului. Aceste date au fost disponibile pentru 949 de pacienți (84%). Pentru analizele statistice privind IMC am folosit quartile pentru setul de date ca puncte de tăiere, precum și sistemul de clasificare stabilit de OMS; IMC sub 18,5 (subponderal), între 18,5 și 24,9 (normal), între 25 și 29,9 (supraponderal) și> 30 (obez). Înălțimea și greutatea contorilor (IMC 50, = 7) a fost verificat dublu. Toate analizele au fost efectuate, de asemenea, cu excepția acestora; acest lucru nu a afectat niciuna dintre concluzii.
Imunohistochimie
Eșantioanele tumorale încorporate în parafină fixate pe formalin au fost montate în microarraysuri de țesut (TMA) așa cum s-a descris anterior (Hoos și colab., 2001; Stefansson și colab., 2004). Pe scurt, TMA a fost construit prin identificarea zonei cu cea mai mare grad tumoral pe lamele colorate cu HE, urmată de perforarea a trei cilindri de țesut din zonele selectate ale blocului donator și montarea acestora într-un bloc de parafină destinatar, utilizând o precizie personalizată. instrument (Beecher Instruments, Silver Spring, MD, SUA). Colorarea imunohistochimică pentru starea receptorilor a fost evaluată pentru receptorii de estrogen și progesteron (ERα și PR) și disponibil pentru 437 și 433 de pacienți pentru ERα și respectiv PR (38% din populația studiată). Metoda pentru colorarea imunohistochimică a fost descrisă anterior, folosind quartila inferioară pentru a defini pierderea receptorilor (Engelsen și colab., 2008b).
Analiza qPCR
Dintr-un subgrup de 150 de pacienți (13%), țesutul tumoral proaspăt congelat a fost colectat prospectiv și a fost disponibil pentru analiza ARNm în paralel cu colorarea imunohistochimică. ARN-ul total a fost extras folosind kitul RNeasy (Qiagen, Hilden, Germania), cu controlul calității și metoda de prelucrare a datelor, așa cum sa raportat anterior (Engelsen și colab., 2008a; Salvesen și colab., 2009). niveluri de expresie a ARNm în tumori pentru ERα și PR au fost investigate de qPCR folosind tehnica TaqMan Low Density Array (Engelsen și colab., 2008a).