Hrănirea zilnică exacerbează inflamația și deficitele neuronale în modelul de șoarece 5XFAD

Adăugați la Mendeley

zilnică

Repere

Hrănirea zilnică (EOD) a agravat inflamația în cortexul șoarecilor 5XFAD.

EOD a redus nivelul proteinelor de plasticitate sinaptică doar la șoareci 5XFAD.

EOD a indus distrofie neuritică la șoareci 5XFAD.

EOD nu a afectat sarcina β-amiloidă și integritatea barierei hematoencefalice la șoarecii 5XFAD.

Abstract

Restricția alimentară a fost asociată pe scară largă cu efecte benefice asupra îmbătrânirii creierului și a bolilor neurodegenerative legate de vârstă, cum ar fi boala Alzheimer. Cu toate acestea, studiile anterioare privind efectele restricției alimentare asupra decăderii cognitive legate de îmbătrânire sau patologie sunt controversate, subliniind importanța tipului, debutului și duratei restricției alimentare. În studiul de față, am evaluat efectele regimului de hrănire a prevenirii zilnice (EOD) asupra fenotipului neurodegenerativ la șoareci transgenici 5XFAD, un model de șoareci frecvent utilizat al bolii Alzheimer.

Regimul de hrănire EOD a fost introdus la șoareci femele transgenici la vârsta de 2 luni și efectele asupra acumulării amiloid-β (Aβ), gliozei, plasticității sinaptice și defalcării barierei hematoencefalice au fost analizate în țesutul cortical al animalelor de 6 luni . În mod surprinzător, a fost observată o creștere semnificativă a inflamației în cortexul șoarecilor EOD hrăniți cu 5XFAD, reflectată de expresia markerilor microgliali și astrocitici. Această creștere a reactivității și/sau proliferării celulelor gliale a fost însoțită de o creștere a citokinei proinflamatorii TNF-α, p38 MAPK și EAAT2 și o scădere a GAD67. Subunitatea receptorului NMDA 2B, legată de excitotoxicitatea glutamatului, a fost crescută în cortexul șoarecilor 5XFAD-EOD indicând modificări suplimentare în semnalizarea glutamatergică. Mai mult, 4 luni de regim de hrănire cu EOD au condus la reducerea proteinelor de plasticitate sinaptică și la leziuni neuronale la șoareci 5XFAD. Cu toate acestea, regimul de hrănire EOD nu a afectat sarcina Aβ și permeabilitatea barierei hematoencefalice în cortexul șoarecilor 5XFAD.