Hipoxia fetală are ca rezultat programarea modelelor aberante de exprimare a receptorilor de angiotensină II și

Pablo Jr. Gonzalez-Rodriguez, Wenni Tong, Qin Xue, Yong Li, Shirley Hu, Lubo Zhang

hipoxia

Center for Perinatal Biology, Division of Pharmacology, Department of Basic Sciences, Loma Linda University School of Medicine, Loma Linda, CA, 92350, USA.

Citare:
Gonzalez-Rodriguez PJr, Tong W, Xue Q, Li Y, Hu S, Zhang L. Rezultate ale hipoxiei fetale în programarea modelelor aberante de exprimare a receptorilor de angiotensină II și dezvoltarea rinichilor. Int J Med Sci 2013; 10 (5): 532-538. doi: 10.7150/ijms.5566. Disponibil de pe https://www.medsci.org/v10p0532.htm

OBIECTIVE: Prezentul studiu a testat ipoteza că hipoxia fetală afectează negativ dezvoltarea rinichilor la șobolanii fetali și descendenți și modifică tiparele de expresie ale receptorilor de angiotensină II tip 1 (AT1R) și de tip 2 (AT2R).

METODE: Șobolanii gravide datate în timp au fost împărțiți între grupuri normoxice și hipoxice (10,5% O2 ultima perioadă de gestație). Expresia proteinelor, la descendenți, a fost determinată folosind western blot.

REZULTATE: Tratamentul hipoxic a redus semnificativ greutatea corporală și a rinichilor la fetuții de 21 de zile (E21) și la nou-născuții de 7 zile (P7). La descendenții de 3 luni nu au existat diferențe semnificative în greutatea corporală și a rinichilor între animalele hipoxice și cele de control. Hipoxia fetală nu a avut niciun efect asupra densității renale AT1R în E21 sau P7, dar a scăzut semnificativ abundența proteinelor AT1R renale și a mARN-ului atât la adulții bărbați, cât și la femei. În schimb, densitatea rinichiului AT2R nu a fost afectată de hipoxia fetală pe parcursul etapelor de dezvoltare studiate. Reducerea mediată de hipoxie a numărului de nefroni a fost progresiv de la P7 s-a înrăutățit la maturitate, cu femele afectate mai mult decât bărbații.

CONCLUZIE: Rezultatele sugerează că hipoxia fetală determină programarea dezvoltării renale aberante și accelerează procesul de îmbătrânire a rinichiului în timpul dezvoltării postnatale, ceea ce poate contribui la un risc crescut de boli cardiovasculare.

Cuvinte cheie: Șobolani, AT1R, AT2R, numărul nefronului, sexul.

Cea mai critică perioadă a ființei umane este în timpul dezvoltării fetale, etapa în care mama ar putea expune fătul la un mediu advers care ar putea avea un efect pe termen lung în timpul maturității. Studiile lui Barker și ale colegilor sunt baza pentru ceea ce este cunoscut sub numele de programarea dezvoltării bolilor, în care au găsit o relație inversă între greutatea la naștere și bolile cardiovasculare mai târziu la vârsta adultă 1, 2. Două dintre cele mai frecvente provocări pentru făt în timpul dezvoltării sunt reducerea aportului de oxigen și nutrienți. Există diferiți factori de stres matern care ar putea afecta greutatea corporală la descendenți, de exemplu dieta maternă cu restricție de proteine ​​3, expunerea la nicotină 4, malnutriția intrauterină 5 și hipoxia 6 .

Se știe puțin despre efectul stresului fetal comun al hipoxiei asupra dezvoltării rinichilor. Prin urmare, în studiul de față, am determinat efectul hipoxiei fetale asupra dezvoltării glomerulare și tiparele de expresie ale AT1R și AT2R în rinichi în trei etape de dezvoltare ale șobolanilor fetali, neonatali și adulți pe termen scurt. Rezultatele sugerează că hipoxia fetală determină programarea dezvoltării renale aberante și accelerează procesul de îmbătrânire a rinichiului în timpul dezvoltării postnatale, ceea ce poate contribui la un risc crescut de boli cardiovasculare, în special hipertensiune la descendenți.

Numărarea glomerulară. Numărul de glomeruli pe rinichi a fost determinat pentru șobolanii femele și masculi P7 și 3M, așa cum s-a descris anterior 15. Pe scurt, rinichii au fost îndepărtați și cântăriți. Rinichii întregi au fost incubați în acid clorhidric 50% timp de 45 de minute la 37 ° C, timpul de incubație fiind dependent de greutatea rinichilor. Rinichii au fost clătiți cu apă de la robinet și depozitați peste noapte la 4 ° C într-un balon calibrat. După disocierea mecanică, tubulii și glomerulii au fost suspendați în 10 ml de apă distilată. Trei alicote de 0,5 ml au fost obținute din fiecare omogenat de rinichi și plasate într-o cameră asemănătoare hemocitometrului, iar glomerulii au fost numărați la microscop de către doi investigatori care nu erau conștienți de originea specimenului. Cele trei rezultate au fost mediate, iar apoi valoarea a fost utilizată pentru a determina numărul total de glomeruli din eșantion și, prin urmare, în rinichi.

Această lucrare a fost susținută de Institutele Naționale de Granturi pentru Sănătate HL83966 și 5 P20 MD001632.

Autorii nu au declarat conflicte de interese în ceea ce privește autorul și/sau publicarea acestui articol.

1. Barker DJ. Origini fetale ale bolilor coronariene. Bmj. 1995;311(6998): 171-174

2. Barker DJ. Originile fetale ale bolilor coronariene. Eur Heart J.. 1997;18(6): 883-884

3. Woods LL, Ingelfinger JR, Nyengaard JR, Rasch R. Restricția proteinelor materne suprimă sistemul renină-angiotensină nou-născut și programează hipertensiunea adultă la șobolani. Pediatru Res. 2001;49(4): 460-467

4. Lawrence J, Xiao D, Xue Q, Rejali M, Yang S, Zhang L. Expunerea prenatală la nicotină crește susceptibilitatea inimii la leziuni de ischemie/reperfuzie la descendenții adulți. J Pharmacol Exp Ther. 2008;324(1): 331-341

5. Zhang DY, Lumbers ER, Simonetta G. și colab. Efectele insuficienței placentare asupra sistemului renin-angiotensină fetală ovină. Exp Physiol. 2000;85(1): 79-84