Hiperinsulinemia la persoanele cu obezitate Rolul clearance-ului insulinei - Kim - 2015 - Obezitate -

Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Stanford, Stanford, California, SUA

Departamentul de Pediatrie și Medicină, Facultatea de Medicină UCLA, Institutul de Genomică Translațională și Științele Populației, Institutul de Cercetări Biomedicale, Port - Centrul Medical UCLA, Los Angeles, SUA

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Stanford, Stanford, California, SUA

Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Catolică din Coreea, Seul, Coreea

Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Stanford, Stanford, California, SUA

Agenții de finanțare:: Acest proiect a fost susținut parțial de un premiu NIH/NCRR CTSA numărul UL1 RR025744.

Dezvăluire:: Autorii nu au declarat niciun conflict de interese.

Abstract

Obiectiv

Mai multe studii au arătat o scădere a ratei de eliminare a insulinei (ICR) la persoanele cu obezitate, dar rămâne neclar dacă aceasta se datorează în principal rezistenței la insulină (IR) asociate obezității sau obezității în sine. Acest studiu a avut ca scop clarificarea relației complexe care există între obezitate, IR și ICR.

Metode

Voluntari sănătoși ( = 277) au avut măsurători ale IR și ICR utilizând testul de supresie a insulinei (IST). IR a fost cuantificat prin determinarea glucozei plasmatice la starea de echilibru (SSPG) în timpul IST. ICR a fost estimată prin împărțirea ratei de perfuzie a insulinei la concentrația plasmatică de insulină la starea de echilibru. Am efectuat analiza noastră prin stratificarea populației experimentale în patru categorii dihotomice, variind în ceea ce privește obezitatea și IR. Obezitatea a fost definită ca un indice de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2, iar IR a fost definit ca SSPG ≥ 150 mg/dL.

Rezultate

Persoanele cu obezitate au avut insulină de post mai mare comparativ cu persoanele fără obezitate, indiferent de IR. ICR a fost similară între persoanele cu sau fără obezitate, dar a fost mai mare la persoanele rezistente la insulină, comparativ cu persoanele sensibile la insulină. În analiza multivariată, atât insulina de post cât și SSPG au fost semnificativ asociate cu ICR. Nu s-au observat relații semnificative între IMC și ICR.

Concluzii

ICR redus la obezitate este secundar IR, nu adipozitate excesivă.

Introducere

Există un acord general (1-3) potrivit căruia hiperinsulinemia la persoanele cu obezitate este legată de creșterea secreției de insulină și scăderea ratei clearance-ului insulinei (ICR). Persoanele cu obezitate tind să fie rezistente la insulină și există dovezi substanțiale că rezistența la insulină (IR) este, de asemenea, asociată cu o creștere a secreției de insulină și o scădere a ICR (1-3). Ceea ce rămâne controversat este dacă creșterea secreției de insulină și scăderea ICR la persoanele cu obezitate sunt în primul rând o funcție a IR, comparativ cu opinia că obezitatea, în sine, independent de IR, poate reduce clearance-ul insulinei (1-7) .

Scopul acestui studiu a fost de a adopta o abordare diferită într-un efort de a clarifica relația complexă care există între obezitate, IR și ICR. Mai exact, majoritatea studiilor anterioare au folosit asocieri liniare pentru a diseca gradul în care aceste trei variabile metabolice au fost legate. Am început analiza noastră prin stratificarea populației experimentale în patru categorii dihotomice, variind ca adipozitate și sensibilitate la insulină. În plus, testul de suprimare a insulinei (IST) a fost utilizat pentru a obține o măsurare directă a eliminării glucozei mediată de insulină la toți participanții (8-11). Deoarece octreotida este perfuzată în timpul IST pentru a suprima secreția de insulină endogenă, această abordare ar trebui să ofere, de asemenea, o estimare mai precisă a ICR.

Metode

Subiecte

Au fost obținute date experimentale de la 126 de bărbați și 151 de femei din registrul nostru în curs, care au răspuns la reclame din ziare care descriu studii legate de efectele IR asupra metabolismului glucozei și insulinei. Subiecții au variat între 19 și 69 de ani, aveau supraponderalitate sau obezitate în funcție de indicele de masă corporală [IMC]: 25-40 kg/m 2) și erau de rasă/etnie albă neispanică. Persoanele au fost recrutați între 2003 și 2013. Situația nondiabetică a subiecților a fost determinată pe baza următoarelor criterii: fără antecedente medicale cunoscute de diabet, fără utilizarea medicamentelor despre care se știe că afectează metabolismul carbohidraților și nivelurile de glucoză la jeun.

Puncte finale experimentale

Test de supresie a insulinei (IST)

Acțiunea insulinei din întregul corp a fost măsurată direct folosind o versiune modificată (8) a IST (9); valorile pentru IR obținute cu această abordare sunt foarte corelate (r ∼ 0.9) cu cele obținute folosind tehnica clemei hiperinsulinemice - euglicemice (10, 11). Pe scurt, după un post peste noapte, un cateter intravenos a fost plasat în fiecare braț al subiecților; un cateter a fost utilizat pentru administrarea unei infuzii de 180 de minute de octreotidă (0,27 μg/m 2/min), insulină (32 mU/m 2/min) și glucoză (267 mg/m 2/min), în timp ce celălalt cateter a fost folosit pentru recoltarea probelor de sânge. Probele de sânge au fost extrase la intervale de 10 minute în ultimele 30 de minute pentru a măsura concentrațiile de glucoză plasmatică în stare de echilibru (SSPG) și concentrații de insulină plasmatică în stare de echilibru (SSPI). Deoarece concentrațiile SSPI sunt similare la toți subiecții, concentrația SSPG oferă o măsură directă și specifică a eliminării glucozei mediată de insulină; cu cât concentrația SSPG este mai mare, cu atât IR este mai mare.

Măsurarea ICR

ICR (unități; L/min/m 2) a fost estimat prin împărțirea ratei de perfuzie a insulinei la concentrația SSPI. Determinările insulinei au fost făcute cu testul de insulină ultrasensibil [Cat # 33410] pe sistemul de imunoanaliză Access 2 (coulter Beckman) și au avut un CV inter-test de 6,43 și un CV intra-test de 5,61. Rata de filtrare glomerulară (GFR) a fost calculată utilizând formula prescurtată Modificarea dietei în boala renală: GFR estimat (eGFR) = 186,3 × × vârstă -0,203 (sau × 0,742 dacă este femeie), unde SCR este creatinină serică exprimată în miligrame pe decilitru.

Definiția IR și a obezității

IR a fost definit ca o concentrație SSPG ≥ 150 mg/dL; un punct de reducere arătat în studiile prospective pentru identificarea indivizilor aparent sănătoși care au dezvoltat sindroame clinice legate de IR (12, 13). IMC a fost utilizat pentru a clasifica indivizii ca obezi (IMC ≥ 30 kg/m2) sau neobezi (IMC 2). Cu aceste criterii, participanții au fost plasați în patru grupuri experimentale: non-obezi/sensibili la insulină; obezi/sensibili la insulină; non-obez/rezistent la insulină; și obez/rezistent la insulină.