Genotipul receptorului de vitamina D Modulează corelația dintre vitamina D și nivelurile circulante ale
Emma Louise Beckett
Școala de Științe ale Mediului și Vieții
Universitatea din Newcastle
Brush Rd, Ourimbah, NSW 2258 (Australia)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
MicroARN-urile (miARN) sunt o clasă de ARN-uri scurte necodificate care pot regla expresia genelor la nivel post-transcripțional, în mod normal prin blocarea traducerii ARNm sau declanșarea degradării [1,2,3,4,5]. Se estimează că miARN-urile participă la aproape toate procesele celulare [6]. Până în prezent, au fost identificate peste 2.500 de miARN maturi (miRBase, http://www.mirbase.org, lansat pe 21 iunie 2014). Au fost identificate profiluri de miARN specifice bolii, inclusiv pentru acele boli cu factori de risc alimentari cunoscuți [7,8,9]. Se dovedește că profilurile miARN pot fi modulate de nutrienți și compuși bioactivi [10]. În mod tradițional, accentul a fost pus pe expresia țesutului miARN-urilor, dar miARN-urile circulante au fost identificate recent în ser și plasmă, care au avantajul că sunt ușor accesibile pentru utilizare ca biomarkeri. Aceste miARN circulante sunt acum legate de anumite boli [11].
let-7a și let-7b sunt membri bine caracterizați ai familiei let-7 de miRNA supresoare tumorale. Acestea sunt foarte exprimate în sistemul cardiovascular [12] și sunt detectate în mod robust în probele de plasmă [13,14,15]. Expresia modificată a let-7 a fost implicată într-o serie de boli de la sfârșitul vieții; circulația let-7b a fost sugerată ca un potențial biomarker pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi ateroscleroza și infarctul miocardic [12], iar familia let-7 poate fi implicată în reglarea homeostaziei glucozei în diabet [16]. Mai mult, expresia let-7a/b este adesea redusă în țesutul malign, în raport cu țesutul sănătos [17], iar în unele cazuri aceste profiluri modificate se reflectă în circulația sângelui [14,18]. Pentru ca miARN-urile circulante să fie valoroase ca biomarkeri pentru boli, este important să înțelegem modul în care alți factori de mediu influențează nivelul lor de expresie.
Vitamina D este bine cunoscută pentru influența pe care o are asupra expresiei genetice. Metabolitul activ al vitaminei D 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) reglează direct transcrierea genelor prin intermediul receptorului de vitamina D (VDR), care acționează ca factor de transcripție a receptorului nuclear [19]. Potențialul pentru vitamina D de a modula expresia genelor prin căi indirecte suplimentare este acum investigat. Vitamina D este sintetizată în piele ca răspuns la lumina soarelui, consumată în dietă sub formă de colecalciferol (vitamina D3) sau ergocalciferol (vitamina D2) sau luată ca supliment. Deși aporturile recomandate în prezent se bazează doar pe rolul său în sănătatea oaselor [20], dovezile epidemiologice sunt acum în creștere pentru un rol potențial pentru nivelurile de vitamina D suboptime în condiții multiple, inclusiv diabet [21], boli cardiovasculare [22], boli autoimune [ 23] și cancerele [24]; cu toate acestea, rezultatele până în prezent rămân inconsistente [20]. Suplimentarea cu vitamina D este acum investigată în tratamentul și prevenirea mai multor astfel de afecțiuni [25,26,27], în special potențialul său ca chemopreventiv al cancerului, datorită rolului identificat al VDR în reglarea și diferențierea ciclului celular [ 28].