Genetica obezității - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Genetica obezității a atins standarde cantitative doar în ultimele decenii (Marti și colab., 2008).

generală

Termeni asociați:

  • Rezistenta la insulina
  • Sindromul Prader-Willi
  • Apnee obstructivă în somn
  • Leptina
  • Grelina
  • Fenotip
  • Mutaţie
  • Obezitatea
  • Receptorul melanocortinei 4

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Medicina genomică și obezitatea

Introducere

Genetica apneei obstructive în somn

Distribuția obezității și a grăsimii corporale

Genetica obezității a făcut obiectul mai multor analize detaliate. 27 78 81 Au fost întreprinse numeroase experimente de încrucișare pe modele animale de obezitate, sugerând că peste 85 de loci potențiali de trăsături cantitative pot regla greutatea corporală sau grăsimea corporală. 78 Cu toate acestea, doar câțiva oameni par să aibă mutații genetice la genele omoloage.

Interesul recent a fost îndreptat spre elucidarea genelor care reglează expresia unei game de proteine ​​implicate în axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală-tiroidiană. Prin bucle complexe de feedback pozitiv și negativ, inclusiv semnalizarea de la grăsime, mușchi, ficat și tractul gastro-intestinal, aceste proteine ​​afectează apetitul, rotația nutrienților și termogeneza (vezi Tabelul 84-2). Unele gene pot avea efecte care variază în funcție de sex, vârstă și subfenotipuri și care sunt influențate diferențial de factorii de mediu.

Un interes potențial în ceea ce privește OSA sunt genele asociate cu leptina, o proteină cu un număr de efecte pleiotropice relevante pentru fenotipul OSA. Șoarecii cu deficit de leptină sunt în mod evident obezi, la fel ca și cazurile foarte rare la om cu deficit de leptină. Cu toate acestea, majoritatea oamenilor obezi, inclusiv pacienții cu OSA, 83 au niveluri crescute de leptină, sugerând că obezitatea umană și OSA sunt asociate cu rezistența la leptină. O țintă pentru leptină este pro-opiomelanocortina (POMC), o proteină precursoră în hipotalamus pentru alte câteva proteine ​​implicate în homeostazia greutății, inclusiv hormonul stimulator alfa-melanocit. 84 Oamenii cu mutații POMC sunt obezi. 85 Rezultatele primei analize de legătură publicate la nivelul genomului pentru AHI arată o legătură sugestivă către o zonă de pe cromozomul 2, în apropierea genei POMC. 7

Obezitatea: factori genetici

O perspectivă asupra geneticii obezității - sensibilitatea ar putea crește înțelegerea noastră asupra căilor fiziologice care controlează homeostazia energetică. În ciuda eredității ridicate, căutarea genelor de susceptibilitate la obezitate a fost o provocare. Studiile de gene candidate, care se bazează pe cunoștințele din studiile pe animale și cazurile monogene, au furnizat unele dovezi ale asocierii dintre variantele comune și trăsăturile de susceptibilitate la obezitate. Cu toate acestea, apariția studiilor de asociere la nivel de genom a oferit adevărata descoperire, identificând mai mult de 50 de loci genetici asociați robust cu trăsături legate de obezitate. În timp ce aceste loci explică doar o fracțiune din ereditate, este de așteptat ca acestea să contribuie la elucidarea biologiei care stă la baza riscului obezității.

Etiologia obezității

Hanna-Maaria Lakka M.D., Ph.D., Claude Bouchard Ph.D., în Managementul chirurgical al obezității, 2007

EPIDEMIOLOGIE GENETICĂ, NIVELURI DE ERITABILITATE

Interesul pentru genetica obezității a crescut considerabil în ultima vreme. Există o agregare familială semnificativă a multor fenotipuri de obezitate, incluzând excesul de masă corporală sau procentul de grăsime corporală, excesul total abdominal, grăsimea subcutanată și viscerală și excesul de grăsime gluteofemorală. Epidemiologia genetică a fost de ajutor în definirea amplorii contribuției genetice la obezitate din perspectiva populației. Nivelul de ereditate, care a fost luat în considerare într-un număr mare de studii despre gemeni, adopție și familie, este fracțiunea de variație a unei populații cu o trăsătură (de exemplu, IMC) care poate fi explicată prin transmiterea genetică. Estimările nivelului de ereditate depind de modul în care sunt concepute studiile și de tipurile de rude pe care se bazează. De exemplu, studiile efectuate cu gemeni monozigoți și dizigotici, sau cu gemeni monozigoți crescuți în afară, au dat cele mai ridicate niveluri de ereditate, valorile grupându-se în jur de 70%. În contrast, studiile de adopție au generat cele mai scăzute estimări de ereditate, de la aproximativ 10% la 30%. Studiile de familie au găsit, în general, niveluri de ereditate intermediare între rapoartele studiilor de gemeni și de adopție.

Anchete recente întreprinse cu colaborarea subiecților cu obezitate severă și obezitate morbidă, împreună cu informații obținute despre părinții, frații și soții lor, sugerează că contribuția genetică la obezitate poate reprezenta aproximativ 25% până la 40% din diferențele individuale în IMC. Pe baza recentelor creșteri dramatice ale prevalenței obezității, s-au ridicat îndoieli serioase cu privire la valorile ridicate ale eredității pentru fenotipurile greutate-înălțime, cum ar fi IMC.

Cronobiologie: sincronizarea biologică în sănătate și boală

3.2 Patologiile metabolice sunt frecvent asociate cu tulburări circadiene

Acum vor fi descrise unele dintre anomaliile circadiene observate în modelele genetice și experimentale de obezitate și diabet.

Studiile experimentale efectuate la șoareci au arătat că aportul excesiv de energie al unei diete bogate în grăsimi este asociat cu mai multe anomalii circadiene. Perioada ceasului suprachiasmatic endogen este alungită în raport cu cea a șoarecilor martor hrăniți cu o dietă standard de chow. 137.154 În plus, perioada zilnică de comportament de hrănire este prelungită, datorită consumului crescut de alimente în partea târzie a perioadei obișnuite de odihnă (ziua la șoareci). În plus, variațiile zilnice ale hormonilor metabolici la șoarecii hrăniți cu conținut ridicat de grăsimi sunt atenuate, cu niveluri plasmatice mai ridicate și mai mici de leptină și, respectiv, corticosteron. 137.154 Variațiile zilnice sau de zi-noapte în expresia genelor de ceas ale țesuturilor periferice la șoarecii hrăniți cu conținut ridicat de grăsimi s-au dovedit a avea modificări majore de 154.155 sau modificări minore. 29.156 cea mai frecventă