Frontiere Noi perspective în neuroștiința anorexiei nervoase

Știința neuroendocrină

Editat de
Mitsuhiro Kawata

Universitatea de Medicină Prefecturală din Kyoto, Japonia

Revizuite de
Tatsushi Onaka

Universitatea Medicală Jichi, Japonia

Mari Szuki

Institutul Național de Absolvenți pentru Studii Politice, Japonia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

neuroștiința

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Revizuieste articolul

  • 1 Centre Hospitalier Sainte-Anne (CMME), Paris, Franța
  • 2 UMR-S 894, Institutul Național al Sănătății și Cercetării Medicale, Centrul de Psihiatrie și Neuroștiințe, Paris, Franța
  • 3 Universitatea din Paris Descartes, Sorbona Paris Cité, Paris, Franța
  • 4 CB Casa Solenn-Casa Adolescenților, Spitalul Cochin, Paris, Franța
  • 5 Institutul Național al Sănătății și al Cercetării Medicale U982, Laboratorul de diferențiere și comunicare neuronală și neuroendocrină, Institutul de cercetare și inovare în biomedicină, Rouen, Franța
  • 6 Universitatea Normandia, Caen, Franța
  • 7 Universitatea din Rouen, Rouen, Franța
  • 8 Departamentul de psihiatrie pentru adolescenți și tineri, Institut Mutualiste Montsouris, Paris, Franța
  • 9 CESP, Institutul Național al Santei și al Cercetării Medicale, Université Paris-Descartes, USPC, Paris, Franța
  • 10 Universitatea Reims, Champagne-Ardenne, Laboratoire Cognition, Santé, Socializare (C2S) -EA 6291, Reims, Franța
  • 11 Institut National de la Santé și de la Recherche Médicale U1073 IRIB Normandy University, Rouen, Franța
  • 12 Facultatea de Medicină-Farmacie, Rouen, Franța
  • 13 Universitatea din Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Institutul Național al Sănătății și al Cercetării Medicale U1179, echipă Inovatori terapeutici și tehnologii aplicate cu neuromotori ai problemelor, UFR des Sciences de la Santé Simone Veil, Montigny-le-Bret
  • 14 Departamentul de Medicină (Unitatea de nutriție), Spitalul Raymond Poincaré, Asistență publică - Spitale din Paris, Garches, Franța
  • 15 Institutul de Farmacologie Moleculară și Celulară, UMR6097, Centrul Național al Cercetării Științifice, Valbonne, Franța
  • 16 Universitatea din Lille, Inserm, CHU Lille, UMR-S 1172 - JPArc - Centrul de cercetare Jean-Pierre AUBERT Neurosciences and Cancer, Lille, Franța

Anorexia nervoasă (AN) este definită în mod clasic ca o afecțiune în care o greutate corporală anormal de scăzută este asociată cu o teamă intensă de a câștiga în greutate și conștiențe distorsionate în ceea ce privește greutatea, forma și dorința de subțire. Acest articol trece în revistă dovezile recente din fiziologie, genetică, epigenetică și imagistica creierului care permit să se considere AN ca o anomalie a căilor de recompensă sau o încercare de a păstra homeostazia mentală. Un accent special este pus pe rezistența la ghrelino și importanța peptidelor orexigenice ale hipotalamusului lateral, a microbiotei intestinale și a unei tulburări disimune a semnalizării neuropeptidice. De asemenea, sunt discutate procese fiziologice, secundare factorilor de bază și de vulnerabilitate premorbidă - „bazele pondero-nutriționale-de hrănire”.

Introducere

Anorexia nervoasă (AN) este o tulburare de alimentație definită ca o greutate corporală anormal de scăzută asociată cu o teamă intensă de a lua în greutate și cogniții distorsionate în ceea ce privește greutatea, forma și dorința de slăbire (American Psychiatric Association, 2013). Această tulburare are o rată de prevalență de 12 luni de 0,4% în rândul femeilor și se caracterizează prin cea mai mare rată a mortalității dintre toate tulburările psihiatrice (Harris și Barraclough, 1998) și rate de recădere excepțional de ridicate (Zipfel și colab., 2000).

Modelul 1: Anorexia nervoasă este o cale anormală a recompenselor: dovezi din fiziologie, genetică, epigenetică și imagistica creierului

De trei decenii, dovezile fiziologice susțin ipoteza că anorexia nervoasă (AN) poate fi considerată o dependență de foame, determinată de anomalii ale căii de recompensare a alimentelor. Noi instrumente din genetică moleculară și imagistica creierului au furnizat mai multe dovezi care susțin această ipoteză fiziopatologică.

Numeroase neuropeptide opioide au fost identificate și caracterizate ca fiind implicate în reglarea funcțiilor vitale, cum ar fi apetitul și reproducerea, conferindu-le proprietăți de recompensare, aparent la fel de dependente ca opiaceele exogene (Le Merrer și colab., 2009). Teoria dependenței în tulburările de alimentație este, prin urmare, susținută de faptul că atât disfuncția poftei de mâncare (înfometarea și durerea), cât și activitatea fizică intensă stimulează activitatea endorfinei la 80% dintre pacienții cu AN (Kaye și colab., 1989). În 1982, Kaye și colab. a raportat că activitatea opioidă din lichidul cefalorahidian a fost semnificativ mai mare la pacienții cu AN subponderali comparativ cu martorii. În contrast, această activitate scade la pacienții cu AN cu o greutate restabilită sau în cazurile recuperate comparativ cu martorii (Kaye și colab., 1982). Mai mult, nivelurile plasmatice de codeină și morfină au fost raportate ca fiind semnificativ crescute la pacienții cu AN comparativ cu un grup de control (Marrazzi și colab., 1997). Acești opioizi endogeni ar putea fi eliberați în timpul primelor diete, controlul feedback-ului opioidelor consolidând apoi procesul asociat de foame la unii subiecți cu risc. Într-adevăr, endorfinele periferice pot favoriza supraviețuirea în condiții de foame prin conservarea nutrienților și a apei și prin scăderea activităților care consumă energie (Margules, 1979).

Interesant este că unul dintre primele studii de legare a genomului AN, efectuat în 37 de familii de AN, a identificat un vârf semnificativ pe cromozomul 1p33-36, conținând HTR1D și OPRD1 gene, respectiv codificatoare pentru receptorul serotoninei 1D și receptorul delta opioid. Mai mult, variante individuale și haplotipuri în ambele HTR1D și OPRD1 genele au fost asociate cu AN într-un studiu de genă candidat efectuat pe 191 de pacienți cu AN și 98 de martori (Bergen și colab., 2003). Rolul OPRD1 gena din anorexia nervoasă a fost replicată într-un studiu independent care a comparat 226 de pacienți cu AN cu 678 de controale (Brown și colab., 2007). În cele din urmă, un studiu de asociere la nivel de genom efectuat pe 1033 pacienți cu AN vs. 3733 controale au confirmat că o variantă comună a OPRD1 gena este într-adevăr asociată cu AN (Wang și colab., 2011), deși nu în GWAS mai recentă care a fost efectuată pe un eșantion mai mare (Boraska și colab., 2014).

În concluzie (Figura 1), propunem că anorexia nervoasă rezultă din neregularea (reglările) echilibrului dintre intrare (hrănire/foamea) și ieșire (exercițiu excesiv), de asemenea la nivelurile genetice și/sau epigenetice ale genelor dopaminei implicate în (1) circuitele de recompensă, situate în striatul ventral și (2) mecanismul de reglare a alimentelor, situat în hipotalamus, pentru a modifica aceste procese și pentru a conferi dependență de foame.