FOXP1 A Gatekeeper of Endothelial Inflammation Circulation Circulation

Corespondență către: Jenny E. Kanter, Universitatea din Washington, Facultatea de Medicină, 750 Republican St, Seattle, WA 98109. E-mail

endothelial

Departamentul de Medicină, Divizia de Metabolism, Endocrinologie și Nutriție, UW Medicine Diabetes Institute, Universitatea din Washington School of Medicine, Seattle, WA.

Articol, vezi p 590

Celulele endoteliale, ca strat cel mai interior din toate vasele, joacă un rol esențial în reglarea homeostaziei țesuturilor prin controlul extravazării celulelor circulante în țesuturi. Prin modificarea producției lor de citokine, chemokine și molecule de adeziune, celulele endoteliale controlează traficul celulelor imune în locurile de leziune. Se știe că leziunea sau disfuncția stratului endotelial contribuie la numeroase patologii, inclusiv la ateroscleroză. Ateroscleroza este o boală inflamatorie cronică în care recrutarea și captarea celulelor imune, în special a monocitelor, este un semn distinctiv. 2.3 Studiul recent CANTOS (Studiul rezultatului trombozei antiinflamatorii Canakinumab) a evidențiat importanța inflamației; în mod specific, inflamația derivată inflamatorie în bolile cardiovasculare. Se crede că macrofagele sunt principalii producători de mediatori derivați de inflammasome și se știe mai puțin despre activarea inflammasomului în celulele endoteliale și despre modul în care aceasta contribuie la boli.

În acest număr al Cercetarea circulației, Zhuang și colab. Descoperă că FOXP1 (proteina P1 a cutiei furculiței) este un regulator cheie al inflamației celulelor endoteliale și al aterosclerozei (Figura). 5 FOXP1 este un mare represor transcripțional care leagă regiunile extrem de conservate ale ADN-ului, 6 și lucrările anterioare au indicat faptul că FOXP1 endotelial este esențial pentru dezvoltarea unui organism. 7 În concordanță cu ideea că FOXP1 este important în celulele endoteliale, același grup a raportat recent că FOXP1 endotelial este un regulator cheie al fibrozei miocardice patologice 8, dar rolul FOXP1 în ateroscleroză este necunoscut.

Figura. FOXP1 acționează ca un gardian al inflamației endoteliale. În zonele în care fluxul laminar este prezent, se exprimă KLF2 (factorul Krüppel-like 2) care, la rândul său, stimulează expresia FOXP1. FOXP1 suprimă expresia componentelor NLRP3 (domeniul pirinei familiei NLR conținând 3) -inflammasom și Ccl8. În zonele cu flux de tulburare, care dezvoltă și ateroscleroză, nivelurile FOXP1 sunt reduse, permițând o expresie crescută a componentelor inflamatorii și a chemokinelor. Fluxul perturbat declanșează expresia SREBP2 (proteina de legare a elementului de reglare a sterolului 2), care crește acumularea de colesterol, care ar putea acționa ca al doilea semnal pentru activarea inflammasomului NLRP3. De asemenea, dislipidemia induce formarea cristalelor de colesterol care ar putea activa în continuare inflammasomul în celulele endoteliale. Toate acestea duc la creșterea recrutării monocitelor și la accelerarea aterosclerozei.