Fenofibrat - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect
Fenofibratul este cel mai des prescris fibrat și, în comparație cu gemfibrozil, are un profil de siguranță excelent.
Termeni asociați:
- Fibrează
- Statin
- Gemfibrozil
- Statine
- Bezafibrate
- Receptor alfa activat cu proliferator peroxișom
- Lipide
- Colesterol cu lipoproteine de înaltă densitate
- Colesterol cu lipoproteină de densitate joasă
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Fenofibrat
Introducere
Fenofibratul este un derivat al acidului fenoxi-izobutiric (derivat al acidului fibric), cu proprietăți modificatoare de lipide la pacienții cu dislipidemii. Fenofibratul este disponibil de ani de zile și o formă micronizată a fost aprobată în 1998. Această formă este absorbită mai rapid și complet. Fenofibratul scade lipoproteinele cu densitate scăzută și nivelul colesterolului total, reduce nivelul trigliceridelor și crește nivelul lipoproteinelor cu densitate mare. Este cel mai eficient absorbit ca preparat micronizat. Efectele de modificare a lipidelor sunt mediate în principal prin activarea receptorilor activați cu proliferatorul peroxizomului (PPAR). Fenofibratul activează PPAR, care reglează mai multe gene implicate în metabolismul lipidelor. Fenofibratul micronizat este, în general, bine tolerat. Cele mai frecvente efecte adverse implică sistemul gastro-intestinal, pielea și anexele, sistemul nervos și sistemul cardiovascular.
Fibrează
Peter H. Jones, în Lipidologie clinică, 2009
CONCLUZIE
Toxicometabolomică
Fenofibrat
Fenofibratul a fost utilizat pe scară largă pentru tratarea pacienților cu dislipidemie aterogenă. Este un tratament de a doua linie pentru scăderea colesterolului și a lipoproteinelor cu densitate mică (LDL). În crește, de asemenea, lipoproteinele cu densitate mare (HDL), precum și reduce nivelurile de trigliceride. Mecanismul acțiunii fibratului este cunoscut a fi mediat prin legarea derivatului acidului fibric la receptorul alfa activat de proliferatorul peroxizomului (PPARα), un factor transcripțional care joacă roluri cheie de reglementare în metabolismul acidului gras și al colesterolului. Pe lângă efectele terapeutice, fenofibratul și alți agoniști PPARα s-au dovedit a provoca proliferarea semnificativă a peroxizomilor, lipoliza și sinteza crescută a apoliproproteinelor A1 și AII.
La rozătoare, se știe că fenofibratul induce haptomegalie și favorizează tumorile. Mecanismul precis al formării tumorilor hepatice indus de agoniștii PPARα la rozătoare nu este bine înțeles. O serie de dovezi experimentale sugerează că ar putea fi implicați mai mulți factori, inclusiv stresul oxidativ și procesele modificate de proliferare celulară. La om, utilizarea clinică a fenofibratului a fost în general considerată sigură și a fost utilizată în clinică de peste 40 de ani [61]. Cu toate acestea, riscul toxicologic al fenofibratului și al agoniștilor PPAR în general rămâne o preocupare [62,63] .
Pentru a înțelege mai bine mecanismele medicamentoase și efectele fenofibratului la rozătoare, a fost realizat un studiu global de metabolomică folosind grupuri de 6 șobolani, fiecare tratat fie cu fenofibrat (300/mg/kg/zi), fie cu controlul vehiculului. Plasma sanguină și urina au fost colectate la două puncte de timp (ziua 2 și ziua 14), iar animalele au fost sacrificate pentru examinare patologică. Atât greutățile relative ale ficatului, cât și ale rinichilor au crescut semnificativ la această doză până în ziua 14 și au prezentat semne de necroză hepatică și hipertrofie.
Studiul de metabolomică a fost realizat folosind 100 μl atât de urină cât și de plasmă din sânge, iar probele au fost pregătite pentru analiză așa cum s-a descris anterior. Analiza metabolomică globală a dat peste 500 de concentrații biochimice în sânge și 900 de măsurători biochimice în urină. Acest studiu reprezintă unul dintre cele mai cuprinzătoare studii metabolomice întreprinse până în prezent, în ceea ce privește lărgimea produselor biochimice măsurate în sânge sau urină. Un simplu test T Welch a fost folosit pentru a identifica metaboliții care au prezentat niveluri modificate între tratamentul medicamentos și grupurile de control.
