Explicarea legăturii dintre un medicament antipsihotic și creșterea excesivă în greutate NIDDK
Cercetătorii au identificat un receptor (proteină de suprafață celulară) în creierul șoarecelui responsabil pentru sindromul metabolic cauzat de un medicament antipsihotic, precum și o terapie care poate preveni acest efect secundar. Olanzapina face parte dintr-o familie de medicamente numită „antipsihotice atipice” (AATP). AATP-urile pot fi tratamente eficiente pentru tulburări precum schizofrenia, tulburarea bipolară și depresia. Cu toate acestea, AATP-urile pot provoca, de asemenea, efecte secundare, cum ar fi pofta de alimente și consumul excesiv, care pot duce la obezitate și diabet de tip 2 în câteva luni de la începerea tratamentului. Se știe că AATP interacționează cu mai mulți receptori din creier, inclusiv HTR2C, care ajută la reglarea aportului de alimente, a greutății corporale și a metabolismului glucozei. Se știe că blocarea semnalizării HTR2C la șoareci cauzează supraalimentare și obezitate, care seamănă cu efectele secundare induse de AATP-uri. Mai mult, multe AATP-uri, inclusiv olanzapina, interferează cu funcția HTR2C, ceea ce i-a determinat pe cercetători să sugereze că blocajul funcției HTR2C al olanzapinei a fost cel care a cauzat sindromul metabolic.
Pentru a testa această ipoteză, cercetătorii au hrănit șoarecii cu medicamentul pentru a reproduce concentrațiile sanguine de olanzapină observate în timpul terapiei cu olanzapină umană. Acest model de șoarece a fost apoi folosit pentru a investiga modul în care olanzapina determină creșterea în greutate. Șoarecii femele hrănite cu olanzapină au mâncat mai mult și s-au mișcat mai puțin, ducând la creșterea excesivă în greutate și la alte indicații ale sindromului metabolic similar cu cel observat la om. Mâncarea excesivă a fost mai puțin proeminentă la șoarecii masculi hrăniți cu olanzapină decât la șoarecii femele, iar șoarecii masculi au câștigat mai puțină greutate, deși motivul diferenței dintre răspunsurile masculilor și femelelor a fost neclar. Acest rezultat, comparativ cu cel al altor experimente, a sugerat că, cel puțin la șoareci, principalul contribuitor la creșterea în greutate indusă de olanzapină a fost supraalimentarea.