Eficacitatea Pleuranului (β-Glucan din Pleurotus ostreatus) în gestionarea virusului Herpes Simplex
1 Departamentul de Pediatrie, Universitatea P. J. Safarik, Facultatea de Medicină, Spitalul Facultății Copiilor, Trieda SNP 1, 040 11 Kosice, Slovacia
2 Departamentul de Infectologie Pediatrică, Spitalul Facultății Copiilor, Facultatea de Medicină, Trieda SNP 1, 040 11 Kosice, Slovacia
3 Institutul de Biologie Moleculară, Academia Slovacă de Științe, Dubravska Cesta 21, 845 51 Bratislava, Slovacia
4 Pneumo-Allergo Center Ltd., Udernicka 1, 851 01 Bratislava, Slovacia
5 Departamentul de Pneumologie Pediatrică și Ftiziologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Medicală Slovacă, Institutul Național al Bolilor Copilului, Krajinska 91, 825 56 Bratislava, Slovacia
6 Departamentul de Pediatrie, Facultatea de Medicină Jessenius, Universitatea Comenius din Bratislava, Kollarova 2, 036 59 Martin, Slovacia
7 Departamentul de Pneumologie și Ftiziologie, Facultatea de Medicină Jessenius, Universitatea Comenius din Bratislava, Kollarova 2, 036 59 Martin, Slovacia
8 Departamentul de imunologie clinică și alergologie, Universitatea Comenius din Bratislava, Kollarova 2, 036 59 Martin, Slovacia
Abstract
1. Introducere
β-Glucanii sunt polimeri de glucoză derivați dintr-o varietate de surse, inclusiv drojdie, cereale, alge și ciuperci și aparțin clasei de medicamente cunoscute sub numele de modificatori ai răspunsului biologic [1]. In zilele de azi, β-glucanii au atras o atenție considerabilă datorită activităților lor antiinfecțioase, antivirale, antitumorale și imunomodulatoare, precum și a proprietăților de vindecare a rănilor [2-7]. În ceea ce privește efectul lor antiviral, β-glucanii au demonstrat o activitate excelentă împotriva unui spectru larg de virusuri vegetale, animale și umane, cum ar fi virusul necrozei hematopoietice infecțioase [8], virusul de primăvară al virusului crapului [9], virusul dengue [10], virusul herpes simplex tip 1 ( HSV-1) [11], virusul imunodeficienței umane 1 [12], virusul gripal [13, 14] și virusul mozaicului tutunului [15]. În ciuda in vitro și in vivo dovada efectului antiviral al β-glucani, până în prezent, s-au efectuat doar câteva studii clinice la om și animale β-glucani în tratamentul sau prevenirea infecțiilor virale [16-20].
Efectul antiviral al β-glucanii pot fi mediați direct prin inhibarea și/sau întreruperea particulelor de virus sau indirect prin îmbunătățirea apărării antivirale a gazdei. Mecanismul β-acțiunea glucanului este mediată prin mai mulți receptori, în special receptorul dectinei-1, receptorii asemănători (TLR 2, 4 și 6), receptorul complementului 3 (CR3), receptorul scavenger și lactosilceramida [21]. Cel mai important este receptorul dectin-1, care este extrem de exprimat în multe celule imunocompetente, cum ar fi celulele dendritice (DC), neutrofilele, eozinofilele, macrofagele, monocitele și mai multe limfocite T [22, 23].
Unul dintre agenții patogeni virali foarte răspândiți în rândul copiilor și adulților care cauzează infecția, prezentându-se clinic ca herpes labial, este virusul herpes simplex tip 1 (HSV-1). Aciclovirul, un analog nucleozidic, a fost utilizat ca regim standard pentru controlul HSV-1 prin interferența cu sinteza ADN-ului viral. Cu toate acestea, utilizarea prelungită a aciclovirului, în special la pacienții imunocompromiși, a dus la rezistență virală împotriva acestui medicament. Tulpinile HSV rezistente la aciclovir au fost izolate la 5-10% dintre pacienți și sunt asociate cu morbiditate semnificativă [24]. Mai mult, aciclovirul are o biodisponibilitate scăzută și are o gamă largă de efecte secundare, care pot limita utilizarea sa pe termen scurt și lung la copii. Prin urmare, cercetările actuale se concentrează pe dezvoltarea de medicamente naturale care sunt capabile să sporească apărarea antivirală a gazdei împotriva infecției cu HSV-1.
Ciuperci și ovăz β-prezintă glucani in vitro activitatea antiherpetică și inhibă adsorbția virală, penetrarea și răspândirea celulă-celulă [11, 25, 26] și cresc răspunsul citokinelor proinflamatorii macrofage la infecția cu HSV-1 [27]. Prin urmare, pot reprezenta potențiali agenți profilactici/de tratament în infecția cu HSV-1 și pot reduce susceptibilitatea la infecția virală după administrarea orală de β-glucani.
Scopul prezentului studiu a fost investigarea efectului clinic și imunomodulator al β-glucan pleuran (insolubil β-1,3/1,6-D-glucan izolat din Pleurotus ostreatus) pe baza suplimentelor pe durata și intensitatea simptomelor herpetice (faza de tratament acut de 10 zile a infecției cu HSV-1) și pe rata incidenței și durata simptomelor respiratorii acute și a bolilor intercurente la pacienții cu HSV-1 pozitiv (faza preventivă de 120 de zile) ).
2. Materiale și metode
2.1. Subiecte
Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a fost realizat de Departamentul de Boli Infecțioase, Spitalul Facultății Copiilor din Kosice și 6 clinici ambulatorii de pediatrie din Slovacia în perioada noiembrie 2014 - decembrie 2017.
Populația studiată a inclus 90 de pacienți cu vârsta peste 6 ani cu herpes simplex facialis/labialis într-una din primele trei etape (stadiul prodromal/furnicături, stadiul blisterului sau stadiul de plâns) la momentul vizitei de screening.
Subiecții cu antecedente de imunodeficiență primară sau secundară severă, infecție bacteriană invazivă (de exemplu, sepsis și meningită) în ultimele 14 zile și alergii sau intoleranță la produs, precum și cei care au utilizat un tratament antiviral sistemic (aciclovir, valaciclovir sau famciclovir) sau orice terapie imunomodulatoare (lizate bacteriene, β-glucani, probiotice, prebiotice, Echinacea, terapie enzimatică, pranobex cu inozină, bromură azoximeră etc.) în ultimele 28 de zile sau cele care au fost însărcinate, care alăptează și nu au putut completa cardurile jurnalului au fost excluse din studiu.
Pacienții sau părinții/tutorii lor au fost informați cu privire la desfășurarea studiului și s-a obținut consimțământul în scris al acestora.
2.2. Design de studiu
Studiul a constat din următoarele 2 faze: faza de tratament acut (primele 10 zile) și faza preventivă (120 de zile după tratamentul leziunii herpetice). Subiecții care au îndeplinit toate criteriile de includere au fost randomizați în două grupuri diferite de tratament pentru a primi oricare β-supliment pe bază de glucan sau placebo. În timpul fazei de tratament acut, subiecții din grupul activ ( = 49) li s-a administrat 1 capsulă de supliment combinat care conține pleuran 300 mg, vitamina C 160 mg și zinc 10 mg (Imunoglukan P4H® ACUTE!) În fiecare dimineață pe stomacul gol timp de 10 zile, precum și tratamentul antiherpetic recomandat (antiviral topic) medicamente, analgezice, creme de vindecare a rănilor sau plasturi pentru herpes). Grupul placebo ( = 41) a urmat același program de tratament, inclusiv produse antiherpetice, dar i sa administrat 1 capsulă care conținea doar 160 mg de vitamina C și 10 mg de zinc. Randomizarea a fost efectuată la începutul studiului, iar dezorbitarea s-a făcut după finalizarea tuturor datelor. Tratamentul activ și placebo nu au diferit în ceea ce privește forma, culoarea, gustul sau mirosul.