Efectul inhibitorului Dipeptidil Peptidazei-4 Sitagliptin ca monoterapie asupra controlului glicemic în

Abstract

OBIECTIV—Să examineze eficacitatea și siguranța sitagliptinului administrat oral o dată pe zi ca monoterapie la pacienții cu diabet de tip 2.

dipeptidil

PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII—Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, 741 de pacienți (valoarea inițială HbA1c [A1C] 8,0%) au fost randomizați la sitagliptin 100 sau 200 mg sau placebo timp de 24 de săptămâni.

REZULTATE—Sitagliptin 100 și 200 mg au produs semnificativ (P 10% și nu pe un OHA au intrat într-o perioadă de run-in de până la 6 săptămâni; pacienții cu un A1C de 6-10% și cu un OHA au întrerupt administrarea și au intrat în spălare) Perioada de 6-10 săptămâni (8-12 săptămâni pentru cei tratați cu tiazolidindione). Dacă A1C a fost de 7-10% după perioada de spălare, pacienții erau eligibili pentru a intra în perioada de testare placebo. Pacienții cu complianță adecvată (≥ 75%) în timpul perioadei de testare placebo a fost supus evaluării inițiale și au fost randomizați la sitagliptin 100 sau 200 mg qd sau placebo (1: 1: 1) timp de 24 de săptămâni.

În timpul studiului, pacienților care nu îndeplineau obiectivele glicemice progresiv mai stricte li s-a oferit terapie de salvare (metformină) până la finalizarea studiului. Criteriile de salvare glicemică au fost FPG> 15,0 mmol/l (270 mg/dl) între randomizare (ziua 1) și săptămâna 6, FPG> 13,3 mmol/l (240 mg/dl) după săptămâna 6 până la săptămâna 12, sau FPG> 11,1 mmol/l (200 mg/dl) după săptămâna 12 până la săptămâna 24. Studiul include o perioadă de tratament pe termen lung dincolo de săptămâna 24, ale cărei rezultate vor face obiectul unui raport ulterior.

Evaluări de studiu

Evaluări de eficacitate.

După un post peste noapte, A1C, FPG, insulină, proinsulină și lipide de post au fost măsurate la momentul inițial (vizită de randomizare) și în timpul studiului. Raportul dintre proinsulină și insulină și evaluarea modelului homeostaziei funcției celulei β (HOMA-β) a evaluat funcția celulei β (18,19); HOMA de rezistență la insulină (HOMA-IR) și indicele cantitativ de verificare a sensibilității la insulină (QUICKI) au evaluat rezistența la insulină (18.20).

Un test standard de toleranță la masă a fost administrat la momentul inițial (înainte de prima doză de medicament de studiu) și la săptămânile 12 și 24. Pacienții au luat medicamente de studiu cu 30 de minute înainte de masa standard, care a fost ingerată în decurs de 15 minute și a constat din două bare nutritive și una băutură nutritivă (∼680 kcal; 111 g carbohidrați, 14 g grăsimi, 26 g proteine). Concentrațiile plasmatice de glucoză, insulină și peptidă C au fost măsurate la 0, 60 și 120 de minute de la începutul mesei pentru determinarea glucozei postprandiale de 2 ore (PPG), zona sub curba concentrației glucozei - timp (ASC), insulină ASC, ASC peptidă C și raportul ASC insulină ASC - glucoză.