Efectele suplimentelor de citrat de magneziu, oxid de magneziu și sulfat de magneziu asupra arterelor

Încercări volumul 20, Număr articol: 295 (2019) Citați acest articol

Abstract

fundal

Rigiditatea arterială este strâns legată de procesul de ateroscleroză, un factor de risc cardiovascular independent și predictiv al evenimentelor cardiovasculare viitoare și al mortalității. Recent, am arătat că suplimentarea cu citrat de magneziu are ca rezultat o îmbunătățire relevantă clinic a rigidității arteriale. A rămas neclar dacă efectul observat s-a datorat magneziului sau citratului și dacă alți compuși ai magneziului pot avea efecte similare. Prin urmare, ne propunem să studiem efectele pe termen lung ale citratului de magneziu, oxidului de magneziu și sulfatului de magneziu asupra rigidității arteriale. În plus, ne propunem să investigăm posibile mecanisme de bază, inclusiv modificări ale tensiunii arteriale și modificări ale diversității microbiotei intestinale.

Metode

În acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, vor fi recrutați un total de 162 bărbați și femei supraponderali și ușor obezi. În timpul unei intervenții de 24 de săptămâni, persoanele vor fi randomizate pentru a primi: citrat de magneziu; oxid de magneziu; sulfat de magneziu (doza zilnică totală de magneziu pentru fiecare tratament activ 450 mg); sau placebo. Rezultatul principal al studiului este rigiditatea arterială măsurată prin viteza undei pulsului carotid - femural (PWVc - f), care este standardul de aur pentru cuantificarea rigidității arteriale. Rezultatele secundare sunt tensiunea arterială de birou, măsurată printr-un dispozitiv de monitorizare continuă a tensiunii arteriale și microbiota intestinală, măsurată în probe fecale. Măsurătorile vor fi efectuate la momentul inițial și la săptămânile 2, 12 și 24.

Discuţie

Se așteaptă ca prezentul studiu să ofere dovezi pentru efectele diferitelor formulări de magneziu disponibile (organice și anorganice) asupra markerilor de risc cardiovascular bine stabiliți, inclusiv rigiditatea arterială și tensiunea arterială, precum și asupra microbiotei intestinului uman. Ca atare, studiul poate contribui la prevenirea primară a bolilor cardiovasculare la persoanele ușor obeze, dar altfel sănătoase.

Înregistrarea procesului

ClinicalTrials.gov, NCT03632590. Înregistrat retrospectiv la 15 august 2018.

fundal

Magneziul este un mineral esențial care acționează ca un cofactor în sute de reacții enzimatice din corpul uman. Prin urmare, nu este surprinzător faptul că aportul insuficient de magneziu a fost asociat cu o mare varietate de tulburări metabolice, cum ar fi rezistența la insulină și boli frecvente care pot rezulta din dereglări metabolice, cum ar fi hipertensiunea arterială și bolile cardiace ischemice [1,2,3, 4,5]. Alimentele cu conținut relativ ridicat de magneziu includ cereale integrale, legume verzi cu frunze, leguminoase și nuci.

Scopul principal al studiului actual este de a reproduce efectul citratului de magneziu asupra rigidității arteriale pe care l-am găsit în studiul nostru anterior. În al doilea rând, ne propunem să testăm dacă oxidul de magneziu și sulfatul de magneziu nu sunt inferioare efectului citratului de magneziu asupra rigidității arteriale și să dezlegăm posibile mecanisme de bază, inclusiv modificări ale tensiunii arteriale și ale diversității microbiotei intestinale și ale metaboliților.

Metode/proiectare

Proiectare de încercare

În acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, voluntarii sănătoși supraponderali și ușor obezi vor fi alocați unuia dintre cele trei grupuri de magneziu sau grupului de control placebo. Acest studiu va fi realizat la Centrul Medical Universitar Groningen (UMCG). Protocolul actual a fost scris în conformitate cu ghidul Standard Protocol Items: Recomandări pentru încercări intervenționale (SPIRIT) (Fig. 1 și fișierul suplimentar 1) [18]. Aprobarea comitetului de etică a fost obținută de la UMCG, Olanda.

suplimentelor

Programul de înscriere, intervenții și evaluare. PWVc - f viteza undei pulsului carotid-femural, PHQ-15 Chestionar pentru sănătatea pacientului

Caracteristicile participanților

Pentru studiul de față, sunt eligibili doar subiecții care oferă consimțământul informat în scris. Mai mult, participanții ar trebui să aibă între 45 și 75 de ani și ar trebui să fie supraponderali sau ușor obezi (indicele de masă corporală între 25 și 35 kg/m 2), deoarece se așteaptă ca acești subiecți să aibă rigiditate arterială și tensiune arterială crescute la momentul inițial, permițând îmbunătățiri prin intervenție [19]. Pentru a evita orice posibile variații ale rezultatelor studiului din cauza efectelor hormonale, vor fi incluse numai femeile aflate în postmenopauză (≥ 2 ani după ultima menstruație). Participanții care îndeplinesc oricare dintre următoarele criterii nu sunt eligibili pentru acest studiu:

aport ridicat de magneziu (definit ca excreție urinară de magneziu ≥ 7,0 sau ≥ 5,9 mmol/24 ore pentru bărbați și, respectiv, pentru femei);

glucoză plasmatică ≥ 7,0 mmol/l;

colesterol total seric ≥ 8,0 mmol/l;

trigliceride serice ≥ 2,2 mmol/l;

fumător actual sau renunțarea la fumat de 3 kg în ultimele 3 luni);

utilizarea inhibitorilor pompei de protoni;

utilizarea medicamentelor hipolipemiante și/sau a terapiei antihipertensive care a început în ultimele 6 luni;

utilizarea suplimentelor de magneziu sau a unui produs de investigație într-un alt biomedical în decurs de o lună anterioară;

afecțiuni medicale severe care ar putea interfera cu studiul, cum ar fi epilepsie, astm, insuficiență renală sau insuficiență renală, boli pulmonare obstructive cronice, boli inflamatorii intestinale, boli autoinflamatorii și artrită reumatoidă;

boli cardiovasculare active; sau

nu sunteți dispus să renunțați la donarea de sânge (sau la donarea de sânge) cu 8 săptămâni înainte de începerea studiului și în timpul studiului.

Intervenții

Organigrama proiectului studiului

Orbire și randomizare

Pentru a asigura designul dublu-orb, capsulele optic similare vor fi ambalate și codificate de laboratorul Medisan (Heerenveen, Olanda), care va furniza medicamentul de studiu (suplimente de magneziu și placebo). În plus, acest laborator va efectua procedura de randomizare. Pentru aceasta, vor crea o listă categorică în ordine logică. Această listă va include o intervenție pentru fiecare subiect. Pe baza unei liste generate de computer a numărului aleator, subiecții vor fi randomizați într-unul dintre grupuri. Aceasta are ca rezultat o listă randomizată a alocării tratamentului.

Calculul dimensiunii eșantionului

Studiul actual se bazează pe rigiditatea arterială, obiectivul principal. Dimensiunea necesară a eșantionului pentru testarea non-inferiorității este calculată pe baza unei marje de 0,5 m/s, a unei probabilități de 0,05 și a unei puteri de 0,80. Prin urmare, au fost necesari 41 de subiecți per grup de magneziu. Pentru a compara citratul de magneziu cu placebo, presupunem că numărul de subiecți pe grup calculat pentru un studiu cu două brațe ( = 24) este suficient. Deoarece se așteaptă o rată de abandon de 10%, 162 vor fi recrutați pentru a începe studiul. Luând în considerare faptul că doar 50% dintre subiecții incluși în screening vor îndeplini toate criteriile de includere și sunt dispuși să participe, 324 de subiecți sunt așteptați să participe la vizitele de screening.