Efectele restricției calorice în depresie și mecanisme potențiale
Abstract
1. INTRODUCITON
Tulburarea depresivă majoră este cea mai frecvent diagnosticată afecțiune neuropsihiatrică, cu caracteristici de dispoziție scăzută, reacție redusă la stimuli plăcuți, lipsa poftei de mâncare, insomnie și chiar intenții suicidare [1, 2]. Deși s-a dezvoltat multitudinea de antidepresive, depresia rămâne o cauză semnificativă de morbiditate în lume [3].
Deși insuficientă pentru a explica toate aspectele depresiei, ipoteza monoaminei ar putea fi cea mai larg acceptată de comunitatea științifică [4-9]. Ipoteza monoaminei sugerează că depresia rezultă dintr-o neurotransmisie aberantă a serotoninei și noradrenalinei în hipocampus, precum și activarea ulterioară a axei suprarenale hipofalamice hipofizare (HPA) [10]. Astfel, antidepresivele, care cresc acești neurotransmițători în fisura sinaptică prin blocarea recaptării sau degradării monoaminei, sunt capabile să obțină eficacitate antidepresivă în depresie [11, 12]. În plus, CREB (legarea elementului de răspuns cAMP)/BDNF (factor neurotrofic derivat din creier) este o altă cale de semnalizare bine identificată care implică proprietăți antidepresive [7]. Cu toate acestea, fiziopatologia tulburării depresive majore pare extrem de complicată și datorită înțelegerii noastre limitate a etiologiei depresiei, tratamentul actual al depresiei rămâne sub-optim: remisiunea completă are loc doar în mai puțin de jumătate din cazuri și chiar și în cazurile în care reactivii antidepresivi sunt eficienți, deprimați pacienții adesea cedează unei recidive imediate a depresiei după retragerea medicamentului [13].
Restricția calorică (CR) se referă la o reducere a aportului de calorii cu 30-40%, păstrând în același timp aportul de proteine, vitamine, minerale, apă pentru a menține o nutriție adecvată [14]. Potrivit unui studiu randomizat al restricției calorice, șase luni de restricție calorică au dus la modificări fiziologice favorabile, cum ar fi distribuția grăsimilor, temperatura corpului, insulina de post, T3 și T4, precum și nivelurile de grelină [15]. Astăzi, a fost bine stabilit că restricția de calorii produce numeroase beneficii pentru sănătatea noastră, cum ar fi reducerea riscului de boli cardiovasculare [16], îmbunătățirea sensibilității la insulină în diabet [17], ameliorarea stresului oxidativ [15] și îmbunătățirea funcțiilor cognitive [ 18]. Ca alternativă la restricția de calorii, postul alternativ de zi (ADF), care permite participanților să reducă consumul de alimente în anumite zile, mai degrabă decât în fiecare zi, a prezentat beneficii similare în studiile clinice [19]. În plus, postul ar putea îmbunătăți starea de spirit, calitatea somnului și concentrarea în timpul zilei [20]. Între timp, sportul, care ajută la consumul de energie suplimentară și la creșterea eliberării de endorfină, are ca rezultat o îmbunătățire deosebită a dispoziției [21] și este adoptat în terapia antidepresivă [22].
În prezent, restricția calorică a atras atenția din ce în ce mai mult datorită efectelor sale evidente asupra sistemului neuroendocrin și a stării de dispoziție. Atât investigațiile de bază, cât și cele clinice au demonstrat că restricția calorică a declanșat o cale de semnalizare intracelulară care implică răspunsul la stres și metabolismul neuronilor [23]. Cele mai multe dintre ele au fost recunoscute ca fiind regulatori cruciale care s-au asociat intim cu patogeneza depresiei. Cu toate acestea, rămâne în dezbatere întrebarea dacă restricția calorică determină eforturi pozitive sau negative în condițiile neuropsihologice [24]. Restricția de calorii pe termen scurt și ușoară, precum și exercițiile fizice moderate au fost susceptibile de a prezenta efecte antidepresive, prin activarea hormonilor neuroendocrini pentru a compensa deficiența de energie. Întrucât, cea mai mare parte a restricției de calorii prelungite sau a restricției dietetice severe, inclusiv postul, a cauzat adesea leziuni inevitabile neuronilor și comportamente depresive exagerate.
În acest articol, vom discuta astfel de acțiuni controversate de restricție a caloriilor în depresie, prezentând atât dovezi experimentale, cât și descoperiri clinice, cu scopul de a explora posibilele mecanisme biologice din spatele acestor eficacități.
1.1. Efectele antidepresive ale restricției calorice
Clinicienii au descoperit că postul prelungit reduce emoțiile negative la pacienții care suferă de tulburări de alimentație [15, 25]. Hussin și colab. a raportat că postul și restricția calorică ameliorează în mod semnificativ stările negative, cum ar fi tensiunea, furia și confuzia și sporesc sentimentul de euforie la bărbații în vârstă [26]. Mai mult, reducerea susținută a caloriilor cu 25% timp de șase luni a redus simptomele depresive, producând în același timp efecte negative evidente asupra dispoziției [27]. Într-un studiu prospectiv necontrolat, Michalsen și colegii săi au examinat efectele aportului de calorii de 250kcal/zi timp de 2 săptămâni la pacienții care suferă de durere cronică. Au descoperit că, în special, mai mult de 80% dintre subiecți au prezentat o îmbunătățire eficientă a dispoziției depresive [28]. S-a constatat că astfel de efecte antidepresive se datorează disponibilității crescute a neurotransmițătorilor, cum ar fi serotonina, opioidele endogene [29]. Într-un alt studiu, 8 zile de post (350 kcal/zi) au indus o îmbunătățire semnificativă a dispoziției prin polimorfismul GNB3 C825T [30].
Efecte antidepresive similare ale restricției de calorii s-au găsit și la modelele de depresie animală. După restricționarea caloriilor, șoarecii au devenit mai activi social decât părțile lor de control [31]. Manzanero și colab. a constatat că restricția calorică protejează neuronii împotriva degenerării la modelele de rozătoare, propunând că restricția calorică poate beneficia neuronii [32]. Mai mult, un studiu recent a arătat că 10 zile de calorii restricționate la un răspuns marcat de tip antidepresiv la rozătoare [23].
În timpul Ramadanului, musulmanii tind să se abțină de la băut și mâncat în timpul zilei. Această activitate religioasă oferă un model de post și ne ajută să investigăm efectele restricției calorice. Potrivit unui sondaj care utilizează acest model, s-a indicat că scorul depresiei a fost îmbunătățit la pacienții cu depresie, fără modificări semnificative ale nivelului de litiu din sânge în timpul postului Ramadan [33]. Cu toate acestea, celelalte studii au arătat rezultate contradictorii în postul Ramadanului. Datorită absenței datelor adecvate, efectele postului Ramadan rămân neclare.
Similar cu restricția diaterică, sporturile moderate au exercitat și efecte pozitive asupra depresiei. S-a raportat că adolescenții care participă la sporturi moderate au avut scoruri de depresie mai mici decât cei care implică sporturi scăzute [34]. Sportul a fost considerat un factor de protecție împotriva depresiei, precum și a dispoziției suicidare [35]. De fapt, sportul a fost adoptat pentru tratamentul depresiei, deoarece sa constatat că beneficiază pacienții depresivi majori [36, 37].