Efectele gestionării dietetice a fenilcetonuriei asupra rezultatului cognitiv pe termen lung

Abstract

fundal

Fenilcetonuria (PKU) este asociată cu epuizarea dopaminergică a cortexului prefrontal dorsolateral și anomalii ale mielinizării. Ambele mecanisme pot duce la deficite în funcționarea cognitivă. Studiile privind rezultatul cognitiv la copii tratați cu PKU într-un stadiu incipient au sugerat că există beneficii în a rămâne pe dietă până la adolescență.

dietetice

Pentru a evalua natura și amploarea oricăror deficite cognitive la adulții tratați într-un stadiu incipient cu PKU care și-au întrerupt dieta în adolescență.

Metodă

25 de pacienți (cu vârste cuprinse între 18 și 38 de ani) care au fost diagnosticați precoce și care și-au întrerupt dieta în adolescență au fost comparați cu 25 de adulți (cu vârsta cuprinsă între 18 și 38 de ani) cu PKU în regim alimentar continuu și cu un grup de control sănătos (n = 45).

Rezultate

Grupurile au diferit semnificativ în ceea ce privește acuratețea (p = 0,007) și viteza (p = 0,001) de performanță pe o sarcină de memorie de lucru n - spate și viteza de performanță (p = 0,001) pe o sarcină de inhibare a flancului, dar nu și asupra preciziei flancului, sarcini de învățare alternativă a obiectelor sau de judecată perceptivă (toate p> 0,05). Grupul în afara dietei a evoluat semnificativ sub grupul din dietă la precizia n-spate (p = 0,007) și viteza flancului (p = 0,05) și semnificativ sub grupul de control la viteza n-spate (p = 0,002) și flancul viteza (p = 0,001).

Concluzie

Rezultatele sugerează că, deși întreruperea dietei în adolescență pare dezavantajoasă în comparație cu menținerea unei diete continue, orice deficit este relativ subtil.

Fenilcetonuria (PKU) este cauzată de deficiența de fenilalanină hidroxilază, care transformă fenilalanina (Phe) în precursorul dopaminei tirozină. Fără tratament, PKU are ca rezultat în general învățarea severă și tulburări de comportament. 1 Depistarea precoce și tratamentul dietetic eficient au rezultate considerabil îmbunătățite, 2 astfel încât copiii tratați devreme se pot aștepta acum să ducă o viață relativ normală, deși scorurile IQ medii pentru copiii cu PKU din Marea Britanie s-au dovedit a fi sub media populației. Au fost raportate relații între IQ și factori precum inițierea tratamentului, durata și severitatea expunerii la Phe în copilăria timpurie. 3, 4 O minoritate de adulți cu PKU a prezentat o morbiditate psihosocială crescută, 5 și acest lucru a fost legat de o performanță mai slabă în ceea ce privește măsurile de funcționare intelectuală și executivă.

Au fost propuse două ipoteze principale cu privire la posibilele mecanisme care duc la afectarea cognitivă în PKU - și anume, procesarea lentă a informațiilor rezultată din mielinizarea deficitară a substanței albe și deficitele executive selective asociate cu disfuncția cortexului prefrontal (PFC) care rezultă din anomaliile neurotransmițătorului. Ambele anomalii ale substanței albe și disfuncția PFC pot apărea împreună în PKU. 6 Anomaliile mielinizării au fost legate de PKU, 2, 6 în special în substanța albă posterioară și periventriculară. De asemenea, au fost identificate anomalii ale neurotransmițătorului. Deficitul de tirozină poate duce la deficit de dopamină; și creșterea Phe împiedică transportul altor aminoacizi în creier. Într-adevăr, neuronii dopaminergici din zona tegmentală ventrală care se proiectează către PFC pot fi epuizați diferențial prin acest proces. 7, 8 Se crede că lobii frontali, în special PFC, sunt esențiali pentru funcțiile executive, care ne controlează capacitatea de a răspunde adaptativ la mediu prin orchestrarea proceselor cognitive necesare pentru atingerea obiectivelor specifice. 9 Dopamina joacă un rol central în funcțiile legate de PFC lateral. 10 Acestea includ memoria de lucru, controlul atențional și inhibarea răspunsurilor obișnuite.

Dovezile disponibile pentru copiii cu PKU nu diferențiază clar aceste două ipoteze. Studiile au variat considerabil în ceea ce privește metodele, făcând comparațiile dificile. White și colab. 6 au descris viteza redusă de procesare la copiii tratați precoce cu PKU și au legat acest lucru de anomaliile substanței albe. Mai multe studii au examinat ipoteza deficitului executiv folosind măsuri care implică memoria de lucru, atenție susținută sau inhibare. Unii au raportat disfuncție executivă în ciuda unui IQ normal, chiar și cu tratament dietetic continuu. 6, 8, 11, 12, 13, 14 Alte studii nu au reușit să găsească deficite. 15, 16, 17, 18 Welsh 19 au observat că nu este clar dacă afectarea executivă a continuat până la vârsta adultă sau pur și simplu a arătat un decalaj de dezvoltare care a dispărut în cele din urmă cu tratamentul continuu.