Efectele administrării întârziate a lidocainei în doze mici asupra ischemiei cerebrale focale tranzitorii în
Primit de la Departamentele de Anestezie și Fiziologie și Farmacologie, Universitatea de Stat din New York Downstate Medical Center, Brooklyn, New York.
- Ecran divizat
- Pictogramă Vizualizări Vizualizări
- Conținutul articolului
- Cifre și tabele
- Video
- Audio
- Date suplimentare
- Link PDF PDF
- Pictogramă Partajare Acțiune
- Stare de nervozitate
-
Baiping Lei, Susanna Popp, Christine Capuano-Waters, James E. Cottrell, Ira S. Kass; Efectele administrării întârziate a lidocainei cu doze mici asupra ischemiei cerebrale focale tranzitorii la șobolani. Anestezie 2002; 97: 1534–1540 doi: https://doi.org/10.1097/00000542-200212000-00028
Descărcați fișierul de citare:
Studiul anterior al autorilor a demonstrat că o doză clinică antiaritmică de lidocaină, administrată înainte de ischemie, este neuroprotectoare într-un model de șobolan cu ischemie cerebrală focală tranzitorie. În acest studiu, autorii au investigat dacă administrarea acestei doze de lidocaină, atunci când este întârziată până la 45 de minute după apariția ischemiei, reduce și leziunile cerebrale ischemice.
Lidocaina a fost administrată sub formă de bolus intravenos (1,5 mg/kg) urmată de o perfuzie intravenoasă (2 mg. Kg (-1) .h (-1)) timp de 165 de minute, începând cu 45 de minute după debutul unei perioade de 90 de minute a ischemiei cerebrale focale tranzitorii. Animalelor de control li s-a administrat același volum de soluție salină. Ischemia cerebrală focală a fost indusă prin ocluzia arterei cerebrale medii drepte folosind o sutură intraluminală. Rezultatul neurologic și pierderea în greutate corporală au fost cuantificate 7 zile mai târziu. Creierul a fost fixat la 7 zile după ischemie, iar secțiunile creierului au fost colorate cu hematoxilină și eozină pentru evaluarea dimensiunii infarctului și a numărului de neuroni intacti. În experimente separate, fluxul sanguin local cerebral și electroencefalograma au fost măsurate în timpul ischemiei și la 180 de minute în perioada de reperfuzie. Mărimea infarctului a fost evaluată după 24 de ore.
Mărimea infarctului, fie la 24 de ore, fie la 7 zile după ischemie, nu a fost redusă semnificativ în grupul cu lidocaină. Cu toate acestea, numărul neuronilor intacti a crescut semnificativ atât în penumbra ischemică, cât și în nucleul grupului lidocaină la 7 zile după ischemie, comparativ cu grupul vehicul. Șobolanii tratați cu lidocaină au demonstrat un rezultat neurologic mai bun și o scădere mai mică în greutate (P
Administrarea unei doze antiaritmice clinice de lidocaină, care începe la 45 de minute de la debutul ischemiei, reduce leziunile cerebrale ischemice după ischemie cerebrală focală tranzitorie la șobolan. Aceasta indică faptul că administrarea întârziată a agenților neuroprotectori poate reduce leziunile cerebrale rezultate din ischemie.
Există o serie de investigații in vitro și in vivo care sugerează că lidocaina poate reduce leziunile cerebrale ischemice. 1-13 Studiul nostru recent a demonstrat că o doză clinică antiaritmică de lidocaină este neuroprotectoare într-un model de șobolani cu ischemie cerebrală focală tranzitorie. 14 Cu toate acestea, toate aceste studii au implicat administrarea lidocainei înainte de apariția ischemiei. În contextul clinic, procedurile terapeutice sunt frecvent începute după apariția ischemiei cerebrale.
Studiile experimentale și clinice au arătat că ischemia cerebrală focală produce un nucleu dens ischemic și o penumbră ischemică cu o reducere moderată a fluxului sanguin. 15,16 Dovezi recente sugerează că leziunile cerebrale ischemice după ischemie focală progresează lent în regiunea ischemică, în special a penumbrei ischemice. 17–20 Infarctul se dezvoltă pe o perioadă de multe ore. Deși s-ar părea că există puține speranțe de salvare a celulelor din nucleul ischemic, intervențiile terapeutice întârziate pot proteja neuronii din penumbra. Câteva studii au arătat că mai mulți agenți sunt neuroprotectori în modelul șobolan al ischemiei cerebrale focale tranzitorii chiar dacă administrarea este întârziată. Prin urmare, în experimentul actual, am investigat dacă administrarea unei doze clinice antiaritmice de lidocaină la 45 de minute după debutul ischemiei reduce leziunile cerebrale în urma ischemiei cerebrale focale tranzitorii la șobolani. În plus, am examinat efectul acestei doze de lidocaină asupra fluxului local de sânge cerebral (LCBF) folosind un debitmetru laser Doppler.
Material si metode
Animale și pregătire chirurgicală
Administrarea ischemiei focale tranzitorii și a medicamentelor
Cuantificarea leziunilor cerebrale ischemice
O examinare neurologică a fost făcută la 30 de minute și 7 zile după recuperarea din anestezie. Acest lucru a fost realizat de un observator care a fost orbit de grupurile experimentale. A fost utilizată o scară de notare standard: 0, normal; 1, nu reușește să extindă partea din față stângă; 2, cercuri spre stânga; 3, cade în stânga; și 4, nu merge spontan sau prezintă o tulburare a conștiinței. 25 Șobolanii care au prezentat convulsii, care au suferit tulburări de conștiență sau care au fost fără deficit neurologic la 30 de minute după recuperarea din anestezie au fost excluși din studiu.
La șapte zile după ischemie, animalele au fost anesteziate cu 3% izofluran și perfuzate transcardic cu soluție salină, urmate de o soluție de formalină tamponată 10% pentru fixarea țesuturilor. Creierul a fost îndepărtat și postfixat într-o soluție de formalină 10% timp de 4 până la 5 zile la 4 ° C. Fiecare creier a fost tăiat în șapte blocuri coronale de 2 mm grosime folosind o matrice cerebrală de șobolan. Blocurile au fost crioprotejate cu o serie de soluții de zaharoză de 20, 25 și 30% în soluție tampon de fosfat la 4 ° C, încorporate în matrițe cu compus de încorporare (Sakura Fineteck USA, Inc., Torrance, CA) și gheață uscată și depozitate la -70 ° C până la secționare. O secțiune coronală subțire (16 μm), la 1 mm de suprafața anterioară a fiecărui bloc coronal, a fost tăiată pe un criostat. Secțiunile au fost uscate și colorate cu hematoxilină și eozină. Imaginile video ale secțiunilor individuale au fost obținute cu o cameră cu dispozitiv cuplat cu încărcare (Pixera Corp., Los Gatos, CA) echipată cu un obiectiv macro. Zonele cerebrale au fost urmărite și măsurate cu un sistem de analiză a imaginii (NIH Image 1.60; National Institutes of Health, Bethesda, MD). Volumul de infarct a fost calculat ca produs integrat al secțiunii transversale pentru secțiuni și distanța dintre secțiuni.
Pentru cuantificarea leziunilor neuronale, neuronii intacti au fost numărați într-o zonă de 0,22 mm 2 pe secțiuni colorate cu hematoxilină și eozină (din al treilea bloc coronal) la mărirea × 250 folosind un microscop cu lumină. Penumbra ischemică și nucleul ischemic au fost alese pentru numărarea celulelor. În conformitate cu studiile anterioare privind măsurarea fluxului sanguin local cerebral în acest model de ischemie focală, 15,26 cortexul somatosenzorial primar a fost definit ca penumbra ischemică, iar cortexul somatosenzorial secundar a fost definit ca nucleul ischemic. Ambele regiuni au fost delimitate pe fiecare felie, referindu-se la un atlas cerebral de șobolan. 27 Numărarea a fost efectuată de un observator care a fost orbit de grupurile experimentale.
Măsurarea fluxului sanguin cerebral local și electroencefalografia
Analize statistice
Toate valorile, cu excepția scorurilor neurologice, sunt prezentate ca medie ± SD. Dimensiunea infarctului, greutatea corporală, numărul de neuroni intacti și variabilele fiziologice au fost analizate cu testul t Student nepereche. Datele LCBF și electroencefalografice au fost analizate cu o analiză bidiară a varianței, urmată de post-teste Bonferroni. Datele LCBF și electroencefalografice pentru fiecare punct de timp au fost analizate în continuare cu testul Student t nepereche mai sensibil. Scorurile neurologice sunt raportate ca mediană (deviația quartilei). Scorurile neurologice au fost comparate prin utilizarea testului U cu două cozi Mann-Whitney. O valoare a lui P2 = tensiunea arterială a oxigenului; Paco 2 = tensiunea arterială a dioxidului de carbon.