Efecte fiziologice și farmacologice ale corticosteroizilor - Medicina cancerului Holland-Frei - NCBI

Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR și colab., Editori. Medicina cancerului Holland-Frei. Ediția a 6-a. Hamilton (ON): BC Decker; 2003.

De acord cu editorul, această carte este accesibilă prin funcția de căutare, dar nu poate fi răsfoită.

Medicina cancerului Holland-Frei. Ediția a 6-a.

Lorraine I. McKay, dr. Și John A. Cidlowski, dr.

Metabolism intermediar

Electrolit și echilibrul apei

Efectele glucocorticoizi asupra rinichilor diferă de efectele mineralocorticoide. Glucocorticoizii cresc diureza apei, rata de filtrare glomerulară și fluxul plasmatic renal. Deși creșterea retenției de sodiu și a excreției de potasiu apar cu cortizol, pare să nu existe o creștere a excreției de hidrogen. Complicațiile renale majore ale terapiei cu glucocorticoizi sunt nefrocalcinoza, nefrolitiaza și creșterea formării de pietre ca urmare a creșterii calciului urinar și a acidului uric. 42

Modificările electrolitice apar și în afara rinichiului ca răspuns la tratamentul cu mineralocorticoizi, în mucoasa gastro-intestinală, 43 glandele salivare și sudoripare, 44 și pancreasul exocrin. În aceste țesuturi, este necesară o perioadă mai lungă de debut pentru a detecta răspunsuri semnificative la aldosteron și nu apare „scăpare” de sodiu după administrarea prelungită a hormonilor. În intestin, aldosteronul nu provoacă modificări ale absorbției intestinale a electroliților45, dar glucocorticoizii cresc absorbția de sodiu și apă și secreția de potasiu. Atât receptorii glucocorticoizi, cât și receptorii mineralocorticoizi sunt prezenți în mucoasă, dar dexametazona se poate lega de ambele tipuri de receptori în care aldosteronul se poate lega doar de propriul său receptor. Cortizolul crește, de asemenea, secreția de acid gastric și fluxul sanguin către mucoasa gastrică, scăzând în același timp rata de proliferare a celulelor gastrice. Dozele mari de glucocorticoizi pot provoca ulcerații peptice sau agrava ulcerele preexistente. 46

Sistemul endocrin

Pe lângă efectele asupra secreției de ACTH, corticosteroizii influențează acțiunea altor alți hormoni. Cortizolul crește secreția hormonului de creștere la pacienții cu acromegalie. 47 În schimb, secreția spontană a hormonului de creștere este inhibată în hipercorticism. 48 Eșecul creșterii este observat la tratamentul prelungit cu glucocorticoizi la copii. Acest răspuns este aparent un rezultat al maturizării scăzute a plăcilor epifizare și a scăderii creșterii osoase lungi. 49 Corticosteroizii deprimă secreția hormonului stimulator al tiroidei la pacienții cu mixedem 50 și reduc eficacitatea fiziologică a tiroxinei. 51 Dozele mari de steroizi scad eliberarea hormonului luteinizant ca răspuns la hormonul eliberant al hormonului luteinizant. 52 Corticosteroizii potențează efectele adrenergice ale catecolaminelor și stimulează sinteza epinefrinei din norepinefrină. Alte efecte sistemice ale dozelor mari de glucocorticoizi includ insuficiența adrenocorticală la eliminarea glucocorticoizilor, diabetul indus de steroizi, hiperlipidemia, glucagonul crescut și hipocalcemia. 54

Sistemul cardiovascular

SIstemul musculoscheletal

Nivelurile normale de corticosteroizi sunt necesare pentru întreținerea musculară, dar nivelurile modificate de glucocorticoizi sau mineralocorticoizi pot duce la anomalii musculare. 58 Aldosteronul crescut cauzează slăbiciune musculară din cauza hipokaliemiei, în timp ce nivelurile ridicate de glucocorticoizi provoacă irosirea mușchilor din cauza efectelor lor catabolice asupra metabolismului proteinelor. Insuficiența de corticosteroizi are ca rezultat scăderea capacității de lucru a mușchilor striați, slăbiciune și oboseală. Acest răspuns reflectă o inadecvare a sistemului circulator, mai degrabă decât dezechilibre electrolitice și carbohidrați.

Administrarea cronică de glucocorticoizi are ca rezultat inducerea osteoporozei, un factor limitativ serios în utilizarea clinică a steroizilor. Pierderea osoasă indusă de glucocorticoizi este un proces cu mai multe fațete. Glucocorticoizii reduc remodelarea oaselor prin modularea directă a funcției osteoclastelor, osteoblastelor și a osteocitelor. Acestea măresc excreția renală de calciu și scad absorbția de calciu gastrointestinal, rezultând o reducere a calciului seric. Reducerea calciului seric determină secreția crescută a hormonului paratiroidian (PTH), iar glucocorticoizii cresc sensibilitatea la PTH. La rândul său, acțiunea PTH stimulează activitatea osteoclastelor. 59 Alte efecte ale dozelor mari de glucocorticoizi asupra sistemului musculo-scheletic includ necroza aseptică sau avasculară a osului și ruptura spontană a tendonului, probabil printr-un efect asupra metabolismului colagenului. 57, 60, 61