Efecte cardio-metabolice ale inhibitorilor proteazei HIV (LopinavirRitonavir)
Kathleen M. S. E. Reyskens
1 Grup de cercetare cardio-metabolică (CMRG), Departamentul de Științe Fiziologice, Universitatea Stellenbosch, Stellenbosch 7600, Africa de Sud,
Tarryn-Lee Fisher
1 Grup de cercetare cardio-metabolică (CMRG), Departamentul de Științe Fiziologice, Universitatea Stellenbosch, Stellenbosch 7600, Africa de Sud,
Jonathan C. Schisler
2 McAllister Heart Institute, Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, Carolina de Nord, SUA,
Wendi G. O'Connor
2 McAllister Heart Institute, Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, Carolina de Nord, SUA,
Arlene B. Rogers
2 McAllister Heart Institute, Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, Carolina de Nord, SUA,
Monte S. Willis
2 McAllister Heart Institute, Departamentul de patologie și medicină de laborator, Universitatea din Carolina de Nord, Chapel Hill, Carolina de Nord, SUA,
Cynthia Planesse
3 Grup de studiu pentru Cronica inflamației și a obezității (GEICO), Platforme CYROI, Universitatea din La Reunion, Saint Denis de La Reunion, Franța,
Florence Boyer
3 Grup de studiu privind Cronica inflamației și a obezității (GEICO), Platforme CYROI, Universitatea din La Reunion, Saint Denis de La Reunion, Franța,
Philippe Rondeau
3 Grup de studiu privind Cronica și Obezitatea Inflamării (GEICO), Platformele CYROI, Universitatea din La Reunion, Saint Denis de La Reunion, Franța,
Emmanuel Bourdon
3 Grup de studiu privind Cronica inflamației și a obezității (GEICO), Platforme CYROI, Universitatea din La Reunion, Saint Denis de La Reunion, Franța,
M. Faadiel Essop
1 Grup de cercetare cardio-metabolică (CMRG), Departamentul de Științe Fiziologice, Universitatea Stellenbosch, Stellenbosch 7600, Africa de Sud,
Conceput și proiectat experimentele: KMSER MFE. Au efectuat experimentele: KMSER TLF JCS WGO ABR CP EB PR. Am analizat datele: KMSER TLF MSW EB MFE. Reactivi/materiale/instrumente de analiză contribuite: MSW EB MFE. Am scris lucrarea: KMSER MFE.
Abstract
Introducere
Virusul imunodeficienței umane (HIV) a infectat peste 40 de milioane de persoane în ultimul deceniu, peste 5 milioane locuind în Africa subsahariană [1], [2]. Deși terapia antiretrovirală foarte activă (HAART) sporește speranța de viață și calitatea persoanelor infectate [3], [4], se pune un accent sporit pe tulburările metabolice mediate de HAART [5] și riscul său potențial de boli cardiovasculare (BCV) pe termen lung -termen.
Inhibitorii de protează (IP) fac parte integrantă din HAART și efectele secundare includ dezvoltarea dislipidemiei, adică producție mai mare de trigliceride și lipide plasmatice împreună cu un profil de colesterol advers [6] - [8]. Împreună, astfel de tulburări provoacă inflamații, stresează miocardul (9) și pot prevedea apariția rezistenței la insulină (IR) [10], [11] și a disfuncției cardiace (11). IP-urile sunt, de asemenea, legate de un risc crescut de infarct miocardic [13] și de anomalii cardiovasculare [14], [15], cu multe modificări asemănătoare bolii coronariene [16]. Nu este clar dacă efectele secundare metabolice ale IP sunt legate independent și/sau cauzal de perturbări cardiovasculare. Mai mult, efectele IP-urilor per se asupra inimii în acest context sunt, de asemenea, slab înțelese. Prin urmare, un accent emergent este identificarea căilor metabolice și transcripționale cheie care pot media fiziopatologia cardio-metabolică indusă de PI. De exemplu, am descoperit recent că șobolanii expuși la 8 săptămâni de tratament PI au prezentat disfuncție cardiacă [17]. Mai mult, persoanele infectate cu HIV tratate cu PI prezintă o producție crescută de specii reactive de oxigen (ROS) [18] - [20] care pot declanșa activarea căilor de semnalizare dăunătoare și a morții celulare [21].