Diabetul zaharat slab O entitate emergentă în era obezității
Corespondență cu: Leon Fogelfeld, MD, șef divizie endocrinologie, spitalul John H Stroger din județul Cook, profesor de medicină, Rush University Medical Center, divizia de endocrinologie, spitalul John H Stroger din județul Cook, 1901 W Harrison Street, W.Polk (camera 811), Chicago, IL 60612, Statele Unite. gro.lihcc@eflegofl
Telefon: + 1-312-8640539 Fax: + 1-312-8649734
Abstract
S-au publicat multe despre caracteristicile diabetului zaharat de tip 2 și asocierea acestuia cu epidemia de obezitate. Dar se știe relativ puțin despre incidența diabetului slab, progresia bolii și soarta pacienților cu indice de masă corporală scăzut normal (Cuvinte cheie: Diabet slab, insuficiență celulară beta, diabet rezistent la cetoza la tineri, paradox al obezității, obezitate sarcopenică
Tipul de bază: Se știe puțin despre diabetul slab (pacienți cu indice de masă corporală normal scăzut). Studiile efectuate în țările în curs de dezvoltare au arătat că acești pacienți au un istoric de malnutriție infantilă, stare socioeconomică slabă și vârstă fragedă de debut cu absența cetozei. În Statele Unite, studii recente au arătat că diabetul slab, cu greutate normală, nu este rar în special în rândul minorităților. Acești pacienți sunt în principal bărbați și au o prevalență mai mare a utilizării insulinei, indicând un eșec rapid al celulelor beta. Este posibil să fi crescut mortalitatea totală, cardiovasculară și non-cardiovasculară în comparație cu pacienții diabetici obezi. Potențialele mecanisme cauzale ale acestui tip de diabet pot include factori genetici, dobândiți și comportamentali.
INTRODUCERE
Prevalența diabetului zaharat (DM) a crescut exponențial în ultimul deceniu la nivel global. În Statele Unite, aproape 26 de milioane de adulți au diabet, peste 9 milioane fiind prediabetici. Se așteaptă ca numărul să se dubleze până în 2050. Aproape 35% dintre adulții americani sunt obezi, ceea ce le prezintă un risc crescut pentru dezvoltarea diabetului. Inițiativa „Oameni sănătoși 2020” a subliniat importanța reducerii obezității pentru a reduce incidența acestei afecțiuni morbide în rândul populației Statelor Unite [1].
Încă de la început obezitatea a fost un factor de risc bine cunoscut pentru diabet. Cu toate acestea, dincolo de diabetul de tip 2 legat de obezitate clasic și alte tipuri de diabet bine definite, cum ar fi tipul 1, Diabetul cu debut la maturitate, Diabetul gestațional etc., există un interes reînnoit pentru diabetul slab subponderal sau cu greutate normală care apare de asemenea, în țările dezvoltate precum Statele Unite. Această revizuire se va concentra asupra diabetului cu greutate redusă, care până în prezent nu este bine caracterizat și definit. Mai important, această revizuire va evidenția diferențele în caracteristicile clinice ale diabetului zaharat la pacienții cu greutate corporală normală din Statele Unite în comparație cu diabetul obez clasic. Vor fi descrise dovezile legate de profil, particularități, morbiditate, mortalitate și patogenie asociate cu diabetul de tip slab.
DIABETUL ÎN GRUPUL CU MASĂ DE CORP SCĂDUT (MASA CORPULUI INDICE 2)
Deși recunoscută ca o entitate distinctă la început, s-a acordat foarte puțină atenție schimbărilor calitative asociate acesteia. Orice sindrom de „diabet atipic” care nu îndeplinește clasica Asociație Americană a Diabetului sau Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății a suferit definiții imprecise care au dus la un grup de fenotipuri complexe [2]. Studii ulterioare au fost întreprinse abia recent, arătând multă perspectivă asupra sarcinii bolii, progresiei și istoriei naturale. Diabet debut la adulți cu indice de masă corporală (IMC) 200; (2) debutul 2; (4) absența cetozei la retragerea insulinei; (5) statut socio-economic slab sau antecedente de malnutriție în copilărie; și (6) necesarul de insulină> 60 unități/zi sau 1,5 unități/kg.
Deși vârsta timpurie de debut și IMC scăzut pot crește suspiciunea pentru diabetul de tip 1, prezența anticorpilor specifici celulelor insulare a fost în mod constant mai mică decât cei cu diabet de tip 1 în mai multe grupuri de populație. Se poate argumenta că risipa sau slăbiciunea observată la aproximativ 25% -50% dintre pacienți ar putea reprezenta efectele glicozuriei de lungă durată [7]. Deși IMC s-a îmbunătățit în mare parte odată cu creșterea în greutate după un control glicemic optim, valoarea medie a rămas în definiția greutății corporale reduse la ambele sexe [8]. Asemănări fenotipice au fost descrise din diferite alte regiuni ale lumii, aproape toate demonstrând o preponderență masculină, cele mai extinse date fiind descrise din Etiopia [9,10].
Un studiu din India efectuat pe aproximativ 10000 de diabetici de tip 2 a arătat că aproximativ 3,5% dintre pacienți erau slabi cu un IMC de 102 cm la bărbați și 88 cm la femei prin NCEP) se corelează cu gradul de rezistență la insulină [31]. În cohorta de mai sus, 96,9% dintre bărbații slabi nu au obezitate centrală, ceea ce indică îndepărtarea de rezistența la insulină, cauzând hiperglicemie [27].
Defectul cheie responsabil pentru hiperglicemia la diabetici slabi este secreția de insulină pancreatică afectată [32-34], care se datorează parțial unei mase de celule beta reduse, după cum s-a demonstrat prin autopsii [35,36]. Disfuncția celulelor beta mai severe la acești pacienți poate fi mai degrabă funcțională decât structurală, deoarece s-a observat că masa celulelor beta a fost redusă în mod egal atât la pacienții slabi, cât și la cei obezi [34]. S-au demonstrat că subiecții caucazieni sănătoși și sănătoși, născuți cu o greutate mică la naștere, dezvoltă mai multe defecte fiziologice ale diabetului de tip 2, cum ar fi scăderea secreției de insulină, absorbția redusă a glucozei musculare, reducerea glicolizei stimulate de insulină, scăderea nivelului glicerol plasmatic în post și creșterea acumulării de grăsime mai prematur decât era de așteptat [37-40]. Studiul olandez asupra foametei a dovedit, de asemenea, că o scurtă perioadă de malnutriție în perioada postnatală sau copilăria timpurie crește riscul de diabet [41]. Aceste descoperiri au fost validate în continuare și în populațiile asiatice.
În plus, a existat o prevalență mai mare de fumat, alcoolism și pancreatită în grupul slab din studiul de la Chicago [27]. Consumul cronic de alcool induce disfuncția celulelor beta pancreatice și apoptoza [42]. Expunerea la fumatul pasiv și activ este asociată în mod pozitiv și independent cu riscul de diabet [43]. Faptul că prevalența masculină pronunțată în rândul slabilor se datorează diferențelor genetice inerente sau stilului de viață nesănătos care poate promova eșecul celulelor beta în comparație cu femeile este încă o chestiune de dezbatere.