Diabetul și guta eficacitatea și siguranța febuxostatului și alopurinolului - Becker - 2013 - Diabet,

Școala de medicină Pritzker, Universitatea din Chicago, Chicago, IL, SUA

Corespondență cu: Prof. Michael A. Becker, MD, emerit de medicină, Universitatea din Chicago, 237 East Delaware Place, Chicago, IL 60611–1713, SUA. E-mail: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Takeda Global Research & Development Center, Inc., Deerfield, IL, SUA

Școala de medicină Pritzker, Universitatea din Chicago, Chicago, IL, SUA

Takeda Global Research & Development Center, Inc., Deerfield, IL, SUA

Abstract

Evaluarea influențelor demografice și comorbidităților pacienților cu gută cu sau fără diabet asupra siguranței și eficacității agenților care scad uratul.

Metode

Analiza post-hoc a 312 pacienți diabetici și a pacienților cu gută non-diabetici din 1957 [niveluri inițiale ale uratului seric (SUA) ≥8,0 mg/dl] înscriși într-un studiu controlat randomizat de 6 luni care a comparat eficacitatea scăderii uratului (ULE) și siguranța xantinei zilnice inhibitori ai oxidazei (XOI) febuxostat (40 mg sau 80 mg) și alopurinol (200 mg sau 300 mg). Am comparat caracteristicile demografice de bază, guta și comorbiditatea, ULE și siguranța tratamentului XOI la pacienții cu guta diabetici și non-diabetici. ULE a fost măsurată prin proporția de pacienți diabetici și non-diabetici din fiecare grup de tratament care a realizat vizita finală SUA

Rezultate

Pacienții cu gută diabetică erau mai în vârstă, mai frecvent femei și aveau o durată mai lungă de gută. Comorbiditățile au fost mai frecvente la pacienții diabetici: boli cardiovasculare; afectarea funcției renale; hiperlipidemie; și obezitate (indice de masă corporală> 30 kg/m 2) (p

Concluzii

În ciuda ratelor mai mari de comorbiditate la pacienții diabetici, febuxostat și alopurinol au fost sigure în ambele grupuri la dozele testate. Febuxostat 80 mg a atins SUA

Introducere

Un obiectiv cheie în gestionarea gutei (boala de depunere a cristalelor de urat monosodic) este realizarea și menținerea pe termen lung a nivelurilor de urat seric (SUA) într-un interval sub-saturat, cel mai frecvent recomandat ca 1, 2. Dovezi substanțiale confirmă opinia că realizarea acestui scop este asociată cu prevenirea și inversarea depunerii de cristale de urat 3, 4 și, în cele din urmă, cu încetarea/inversarea semnelor de gută 5, 6 și a simptomelor 6-9 .

Printre potențialele impedimente pentru gestionarea cu succes a gutei se numără comorbiditățile metabolice, cardiovasculare (CV) și renale semnificative la pacienții cu guta 10-14 și care pot influența siguranța și/sau eficacitatea terapiilor disponibile pentru guta. Coexistența bolii renale cronice (CKD) și a gutei 14 oferă exemple de astfel de influențe. Boala renală moderată sau mai avansată crește riscul de insuficiență renală suplimentară atunci când se administrează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru tratarea erupțiilor de gută sau pentru profilaxia erupțiilor, precum și reducerea severă a eficacității de scădere a uratului (ULE) a agentului uricosuric probenecid . În mod similar, reducerea dozei zilnice de alopurinol, cel mai frecvent prescris agent de reducere a uratului, a fost mult timp susținută 15 și adoptată pe scară largă 16, deși nu a fost validată formal 17-19 și a fost respinsă recent 2, ca mijloc de evitare a toxicului sever al alopurinolului reacții la pacienții cu gută cu clearance-ul creatininei afectat.

O asociere de gută cu diabet zaharat a fost observată în urmă cu mai bine de un secol și a fost reafirmată frecvent 20, 21. Au fost propuse mecanisme care implică interacțiuni genetice, de mediu și fiziologice 22, 23 pentru a explica această asociație, dar încă nu a fost identificată o explicație unitară. Cu toate acestea, gestionarea gutei la pacienții diabetici prezintă o provocare din cauza prevalenței substanțial mai mari a fiecărei comorbidități la pacienții cu gută sau cu diabet în comparație cu persoanele care nu au gută și care nu sunt diabetice 11, 12, 24. Prin urmare, am întrebat dacă guta și diabetul concomitent influențează eficacitatea sau siguranța inhibitorilor de xantină oxidază (XOI). Un set mare de date colectat într-un studiu randomizat, dublu-orb raportat anterior, care a comparat tratamentul cu scăderea uratului cu febuxostat sau alopurinol 25, a oferit posibilitatea de comparații post-hoc ale pacienților cu gută diabetici și non-diabetici în ceea ce privește: demografia inițială, legată de gută și caracteristicile comorbide; și urat - scăderea eficacității și tolerabilității XOI.

Materiale și metode

Pacienți

Pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 85 de ani cu diagnostic de gută care îndeplinesc criteriile preliminare 26 ale Asociației Americane de Reumatologie și cu ASU inițială ≥ 8,0 mg/dl au fost eligibili pentru înscriere în studiul CONFIRMS de 6 luni, comparând siguranța și ULE al febuxostatului și alopurinolului 25. Criteriile de excludere au inclus o insuficiență GFR severă [definită ca clearance-ul inițial estimat al creatininei (eCLcr) 27, calculat prin formula Cockcroft - Gault corectată pentru greutatea corporală ideală 28, 29). Pacienții cu diabet zaharat cu gută înscriși în studiul CONFIRMS au fost identificați post-hoc printr-un istoric al unui diagnostic de medic de diabet zaharat.

Proceduri de studiu

Pacienții au fost înscriși la 324 de site-uri din Statele Unite. Aprobarea comitetului de revizuire instituțională a fost obținută pentru fiecare site și toți pacienții au furnizat consimțământul informat în scris și autorizarea Legii privind portabilitatea și responsabilitatea asigurărilor de sănătate înainte de procedurile legate de studiu.

Pacienții cărora li s-a administrat farmacoterapie cu reducere a uratului la screening au întrerupt acest tratament cu cel puțin 30 de zile înainte de randomizare. Evaluările de screening ale pacienților au inclus: examenul fizic și semnele vitale; istoricul medical; completarea unui istoric CV/formular de risc precizat; teste de laborator (SUA, panou complet de chimie, hematologie, analiza urinei și, pentru femei, test de sarcină); electrocardiogramă (ECG); evaluare pentru tophi și guta; și utilizarea concomitentă a medicamentelor. Siguranța a fost evaluată la toate vizitele. valorile sUA au fost orbite după determinarea inițială (de calificare) în ziua - 4.