Dezvoltarea mimeticelor de restricție a caloriilor ca terapie pentru obezitate, diabet, inflamator și
Takuya Chiba
1 Departamentul de patologie de investigație, Școala postuniversitară de științe biomedicale, Universitatea Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki 852-8523 Japonia
Tomoshi Tsuchiya
2 Divizia de Oncologie Chirurgicală, Școala Absolventă de Științe Biomedice, Universitatea Nagasaki, 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki 852-8501, Japonia
Toshimitsu Komatsu
1 Departamentul de patologie investigativă, Școala de absolvire a științelor biomedicale, Universitatea Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki 852-8523 Japonia
Ryoichi Mori
1 Departamentul de patologie de investigație, Școala postuniversitară de științe biomedicale, Universitatea Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki 852-8523 Japonia
Hiroko Hayashi
1 Departamentul de patologie de investigație, Școala postuniversitară de științe biomedicale, Universitatea Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki 852-8523 Japonia
Isao Shimokawa
1 Departamentul de patologie de investigație, Școala postuniversitară de științe biomedicale, Universitatea Nagasaki, 1-12-4 Sakamoto, Nagasaki 852-8523 Japonia
Abstract
1. INTRODUCERE
2. EFECTELE RESTRICȚIEI CALORIE LA OM
3. CR MIMETICA
Conceptul de mimetice CR este relativ nou [3]. S-a propus ca mimeticele CR să aibă următoarele caracteristici cheie: (i) să imite efectele metabolice, hormonale și fiziologice ale CR; (ii) nu ar trebui să reducă semnificativ consumul de alimente pe termen lung; (iii) ar trebui să activeze căile de răspuns la stres, așa cum se observă în CR, și să protejeze împotriva unei varietăți de factori de stres; și (iv) ar trebui să reducă inflamația și autoimunitatea. Au fost efectuate mai multe studii pentru a evalua dacă medicamentele existente imită aceste proprietăți folosind analiza expresiei genei pe bază de microarrays la șoareci [14, 15]. Rezultatele acestor studii sugerează că medicamentul antidiabetic metformina și activatorii receptorilor α (PPARα) activați cu proliferatorul peroxizomului sunt potențiali candidați pentru mimetice CR. Rezultatele sugerează, de asemenea, că modularea metabolismului (inclusiv a glucozei și a lipidelor) și a inflamației ar putea fi ținte majore pentru dezvoltarea mimeticelor CR în termeni de modele similare de expresie genică. Prin urmare, mimetice CR ar putea fi utilizate pentru tratamentul obezității, diabetului și bolilor inflamatorii.
3.1. Metformin
Tratamentul cu metformină la șoarecii transgenici de tip 2 (HER-2)/neu cu factor de creștere epidermic uman predispus la cancer a indus un fenotip similar cu cel la șoarecii CR, cu suprimarea creșterii glicemiei și lipidelor asociate vârstei [22] . În acest studiu, metformina a scăzut semnificativ incidența și dimensiunea tumorilor și a crescut durata de viață a șoarecilor [22]. Cu toate acestea, metformina nu a crescut semnificativ durata de viață a șobolanilor Fischer 344 normali, comparativ cu șobolanii martor [23]. Aceste rezultate sugerează că efectele CR-mimetice ale metforminei sunt specifice speciilor sau funcționează numai în condiții predispuse la boli. Cu toate acestea, aceste rezultate sugerează că modularea căii de semnalizare LKB1 - AMPK ar putea fi o țintă atractivă pentru dezvoltarea mimeticii CR.