Dezvoltarea bazală sau indusă de stres a cortizolului și a astmului, TRAILS studiază sistemul respirator european

Găsiți acest autor pe Google Scholar
Găsiți acest autor pe PubMed
Căutați acest autor pe acest site
Pentru corespondență: [email protected]

Abstract

Am examinat asocierea dintre: 1) nivelurile de cortizol și astm sau dezvoltarea astmului; 2) nivelurile de cortizol la stres și astm. În plus, am realizat o meta-analiză post hoc asupra rezultatelor din literatura de specialitate.

Cortizolul, cortizolul la stres, astmul bronșic (diagnosticul medicului de astm și/sau simptome și/sau tratament în ultimele 12 luni) și dezvoltarea astmului (astm la un sondaj specific, în timp ce nu au avut astm la sondajul anterior) au fost evaluate în studiul TRAILS (n = 2230, vârsta medie la sondajul 1 11 ani, sondajul 2 14 ani și sondajul 3 16 ani). Modele de regresie logistică au fost folosite pentru a studia asocierile dintre: 1) cortizol (răspuns la trezirea cortizolului, zona sub curbă (ASC) în raport cu solul (ASCg) sau în ceea ce privește creșterea (ASCi) și cortizolul de seară) și astmul sau dezvoltarea astmului; 2) cortizol la stres (AUCg sau AUCi) și astm. Metaanalizele au inclus nouă articole de caz-control asupra cortizolului bazal în astm.

Nu s-a găsit nicio asociere semnificativă între: 1) cortizol și astm (vârsta de 11 ani) sau dezvoltarea astmului (vârsta de 14 sau 16 ani); 2) cortizol la stres și astm (vârsta de 16 ani). Metaanaliza a constatat niveluri mai scăzute de cortizol dimineața și seara la astmatici comparativ cu non-astmatici; cu toate acestea, estimările sumare nu au fost semnificative.

Nu am găsit dovezi care să susțină un rol al cortizolului în astm și în dezvoltarea astmului.

Astmul este o tulburare cronică inflamatorie a căilor respiratorii, cu multe căi implicate în etiologia sa. Stresul psihosocial poate declanșa exacerbări ale astmului [1] și se sugerează că stresul psihosocial este implicat și în dezvoltarea astmului [2-6]. Stresul psihosocial activează axa hipotalamică - hipofizară - suprarenală (HPA) ducând la o creștere a secreției de cortizol pe deasupra ritmului circadian al secreției de cortizol [7]. Cortizolul influențează activitatea multor sisteme din corpul uman, inclusiv sistemul imunitar [8]. Deoarece cortizolul induce o schimbare a echilibrului celulei T-helper 1 (Th1)/Th2 a celulelor mononucleare din sângele periferic către un răspuns predominant Th2 [7], se sugerează că o modificare a funcției axei HPA este unul dintre mecanismele potențiale prin care psihosocial stresul duce la dezvoltarea astmului.

Mai multe studii transversale au investigat nivelurile de cortizol la astmatici și non-astmatici, cu rezultate diverse. Nu numai că au fost raportate niveluri mai mici de [9-11] sau normale de cortizol [12-16] la astmatici comparativ cu non-astmatici, dar au fost raportate și niveluri mai ridicate [17, 18] de cortizol. Deoarece toate aceste studii au investigat diferite aspecte ale modelului circadian al secreției de cortizol în raport cu astmul, rezultatele lor sunt incomparabile.

Deoarece stresul psihosocial declanșează exacerbări ale astmului [1], s-ar putea argumenta că disfuncționalitățile axei HPA devin mai evidente în condiții de stres. Un studiu anterior a investigat atât nivelurile bazale de cortizol, cât și răspunsurile cortizolului la o sarcină de stres de laborator (Trier Social Stress Test) la astmatici și non-astmatici [12]. Deși acest studiu nu a constatat diferențe în nivelurile de cortizol bazal între astmatici și non-astmatici, nivelurile de cortizol ca răspuns la o sarcină de stres de laborator au fost mai mici la astmatici comparativ cu non-astmatici, indicând hiporespondența axei HPA, care a devenit evidentă doar sub expunerea la stres. . Datorită dimensiunii reduse a eșantionului din acest studiu (astmatici n = 17, non-astmatici n = 18), aceste constatări trebuie reproduse într-o dimensiune mai mare a eșantionului.

În concluzie, rezultatele studiilor transversale anterioare au sugerat că astmaticii au o funcție modificată a axei HPA. Cu toate acestea, nu este clar dacă această modificare a funcției axei HPA precede dezvoltarea astmului sau este rezultatul astmului. Din câte știm, nu a fost efectuat niciun studiu longitudinal anterior pentru a investiga modificările funcției axei HPA ca mecanism etiologic care contribuie la dezvoltarea astmului. Am emis ipoteza că: 1) există o asociere transversală între cortizol scăzut și astm; 2) nivelurile scăzute de cortizol preced dezvoltarea de astm; și 3) adolescenții cu astm au un răspuns cortizol tocit la expunerea la stres.

MATERIALE ȘI METODE

Participanții la studiu

Colecție de cortizol la vârsta de 11 ani

Cortizolul a fost evaluat din saliva luată de trei ori pe parcursul unei zile: la scurt timp după trezire (Cort07.00); 30 de minute după trezire (Cort07.30); iar la 20.00 h (Cort20.00) la vârsta de 11 ani. S-au primit probe de salivă de la 1768 de adolescenți (detalii despre colectare și teste au fost publicate anterior [20]). Non-respondenții nu au diferit de respondenți în ceea ce privește sexul; persoanele care nu au răspuns au fost puțin mai în vârstă (vârsta medie 11,2 față de 11,1 ani) [20].

Test de stres și colectarea cortizolului la vârsta de 16 ani

La vârsta de 16 ani, 715 adolescenți au efectuat un test de stres, bazat pe (dar nu identic cu) sarcina de stres social Trier [21]. Testul de stres a constat din două părți. În prima parte, adolescenții au fost instruiți să pregătească un discurs de 6 minute despre ei înșiși și viețile lor și să țină acest discurs în fața unei camere video. Discursul a fost urmat de un interludiu de 3 minute în care adolescenților nu li s-a permis să vorbească. În a doua parte, adolescenților li sa cerut să efectueze o sarcină de aritmetică mentală de 6 minute. Adolescenții au fost instruiți să scadă în mod repetat numărul 17 dintr-o sumă mai mare, începând cu 13 287. Sarcina de aritmetică mentală a fost urmată de o perioadă de 3 minute de tăcere, după care adolescenții au fost informați despre experiment. Adolescenții cu un risc ridicat de probleme de sănătate mintală au fost supra-reprezentați în această populație (detalii în materialul suplimentar online).

Cortizolul a fost evaluat din saliva colectată înainte de testul de stres (Cort1), imediat după (Cort2) și 20 de minute (Cort3) și 40 de minute (Cort4) după testul de stres (detaliile despre colectare și teste au fost publicate anterior] [22 ]). Non-respondenții nu au diferit de respondenți în ceea ce privește sexul; persoanele care nu au răspuns au fost puțin mai în vârstă (vârsta medie 16,4 față de 16,1 ani) [23].

Astm

Datele despre astm au fost colectate prin chestionare la vârsta de 11, 14 și 16 ani [24]. Astmul a fost definit ca având un diagnostic de medic (Un medic i-a dat copilului dumneavoastră un diagnostic de astm?) (Evaluat la vârsta de 11 ani) și/sau simptome și/sau tratament pentru astm în ultimele 12 luni (evaluat la toate sondajele). Dezvoltarea astmului a fost definită ca având astm la un studiu specific, în timp ce nu a avut astm la toate anchetele anterioare.

analize statistice

Au fost formule calculate aria de sub curbă față de sol (AUCg) (11 ani), AUCg (indusă de stres), aria de sub curbă față de creștere (AUCi) (11 ani) și AUCi (indusă de stres) sunt în materialul suplimentar online) [20, 25, 26]. Pentru a corecta distribuțiile înclinate, valorile cortizolului peste sau sub 3 × sd din medie au fost considerate ca atare și excluse, după care toate valorile cortizolului au fost transformate în scoruri z pentru a normaliza datele pentru a putea compara rezultate pe diferite măsuri de cortizol. Includerea adolescenților cu valori ale cortizolului sub sau peste 3 × sd din medie în analiză nu a modificat rezultatele.

Analizele de regresie logistică au fost folosite pentru a studia asocierile dintre cortizolul bazal și astm la vârsta de 11 ani și între cortizolul bazal și dezvoltarea astmului la vârsta de 14 și 16 ani. Toate analizele au fost ajustate în funcție de sex și efectul pătratic al lunii de eșantionare, deoarece se știe că acestea sunt asociate cu valorile cortizolului [20] și/sau astmului [24] în această cohortă.