Deficitul de vitamina B12 - AMBOSS

rezumat

Vitamina B12 (cobalamina) joacă un rol esențial în reacțiile enzimatice responsabile de formarea eritrocitelor (globulele roșii din sânge) și mielinizarea adecvată a sistemului nervos. Astfel, o deficiență a vitaminei B12 poate duce la anemie megaloblastică și la o gamă largă de tulburări neurologice. Deficiența poate fi cauzată de malabsorbție, malnutriție sau o cerere crescută. Cea mai frecventă cauză de bază a deficitului de vitamina B12 este anemia pernicioasă, o tulburare autoimună caracterizată prin absența factorului intrinsec (IF). IF este o proteină care este crucială pentru absorbția vitaminei B12. Pacienții prezintă semne de anemie (de exemplu, oboseală) și/sau manifestări neurologice, cum ar fi parestezie, spasticitate, ataxie și tulburări neuropsihiatrice. După detectarea nivelurilor serice scăzute de vitamina B12, abordarea diagnostică constă în identificarea cauzei de bază prin măsurarea autoanticorpilor și, eventual, efectuarea unui test Schilling. La testarea pacienților cu suspiciune de deficit de vitamina B12, este important să ne amintim că deficitul de folat provoacă și anemie megaloblastică. Cu toate acestea, doar deficitul de vitamina B12 poate fi însoțit de neuropatie și prezintă niveluri ridicate de acid metilmalonic (MMA). Tratamentul constă în suplimentarea parenterală; în funcție de cauza principală, poate fi necesară suplimentarea pe termen lung.

deficitul

Etiologie

  • Malabsorbție
    • ↓ Factorul intrinsec
      • Anemie periculoasă: cea mai frecventă cauză a deficitului de vitamina B12
      • Gastrita atrofică (de exemplu, secundară infecției cu H. pylori)
      • Gastrectomie
    • ↓ Captarea redusă a complexului IF- vitamina B12 în ileonul terminal;: de exemplu, boala Crohn;, boala celiaca, insuficienta pancreatica, rezectia chirurgicala a ileonului
  • Malnutriție;: de exemplu, alcoolismul cronic;, anorexie nervoasă sau diete vegane stricte
  • Cerere crescută: de exemplu, în timpul sarcinii, alăptării, infecțiilor cu tenii pești (Diphyllobothrium latum) și leucemiei

Fiziopatologie

Reacții biochimice disfuncționale

  • Funcția fiziologică: Vitamina B12 este un cofactor solubil în apă pentru reacțiile enzimatice ale sintezei ADN (prin metionină sintază) și metabolismul acizilor grași cu lanț impar (prin metilmalonil CoA mutază). Un deficit de vitamina B12 duce la disfuncția enzimatică.
  • Metionina sintază disfuncțională (în mod normal convertește homocisteina în metionină, demetilând astfel N5-metil-THF în THF)
    • → și tetrahidrofolat (THF) → ↓ sinteză ADN → celule hematopoietice mari, nucleate, inclusiv megaloblaste → precursorii megaloblastici suferă apoptoză sau sunt fagocitați de macrofage → pancitopenie (inclusiv anemie megaloblastică)
    • → ↓ Metionină → neuropatie
    • → ↑ Homocisteină → leziuni endoteliale → predispune la boli cardiovasculare
  • Metilmalonil CoA mutază disfuncțională
    • Metilmalonil CoA nu poate fi transformat în succinil CoA → acumulare de metilmalonil CoA și precursorul său propionil CoA, precum și acizii grași asociați cu lanțul impar, care nu pot fi metabolizați complet
    • Propionil CoA înlocuiește acetil CoA în membranele neuronale → demielinizare → manifestări neurologice